SUR-2 Inhibitoren

Gängige SUR-2 Inhibitors sind unter underem Triptolide CAS 38748-32-2, Mithramycin A CAS 18378-89-7, Actinomycin D CAS 50-76-0, DRB CAS 53-85-0 und α-Amanitin CAS 23109-05-9.

Die theoretische Klasse der SUR-2-Inhibitoren besteht aus Verbindungen, die die Aktivität des SUR-2-Proteins, einer Komponente des Mediator-Komplexes, die an der Transkriptionsregulierung beteiligt ist, indirekt beeinflussen können. Da SUR-2 keine enzymatische Aktivität besitzt und somit keine herkömmliche aktive Stelle aufweist, hemmen diese Verbindungen SUR-2 nicht durch direkte Bindung. Stattdessen können sie in vorgelagerte Signalwege, Transkriptionsfaktoren oder Chromatinmodifikatoren eingreifen, die an der Rekrutierung und Funktion des Mediator-Komplexes, in dem SUR-2 sitzt, beteiligt sind, oder sie können die Transkription von Genen verändern, die für SUR-2 oder verwandte Proteine kodieren.

Verbindungen wie Triptolid und Mithramycin können Transkriptionsfaktoren hemmen, die die Expression von Genen regulieren, die mit dem Mediator-Komplex zusammenhängen, und dadurch die Aktivität von SUR-2 verringern. Antibiotika wie Actinomycin D und alpha-Amanitin wirken durch Hemmung der RNA-Polymerase II, was zu einer Verringerung der SUR-2-vermittelten Transkription führen könnte. CDK-Inhibitoren wie Flavopiridol können den Phosphorylierungsstatus der C-terminalen Domäne (CTD) der RNA-Polymerase II beeinträchtigen, die für die Transkription vieler Gene, einschließlich der von SUR-2 regulierten, erforderlich ist. Niedermolekulare Inhibitoren wie ICG-001 und JQ1, die in den Wnt/β-Catenin-Weg eingreifen bzw. das Ablesen von Acetylierungsmarkierungen stören, können die Aktivität von SUR-2 auch indirekt verringern, indem sie die Expression oder Funktion von Genen beeinträchtigen, die von SUR-2 mitreguliert werden. Im Wesentlichen beinhaltet die indirekte Hemmung von SUR-2 durch diese Verbindungen eine Kaskade von zellulären Ereignissen, die zu Veränderungen der Genexpression und der anschließenden Abnahme der SUR-2-Aktivität führen. Durch Veränderung der zellulären Signalumgebung oder der Transkriptionsmaschinerie können diese Inhibitoren die biologischen Prozesse hemmen, an denen SUR-2 beteiligt ist.