SULT2A7 Inhibitoren

Gängige SULT2A7 Inhibitors sind unter underem Pentachlorophenol CAS 87-86-5, Quercetin CAS 117-39-5, Triclosan CAS 3380-34-5, Bisphenol A und Chlorpromazine CAS 50-53-3.

Die chemische Klasse der SULT2A7-Inhibitoren bezieht sich auf Verbindungen, die die Sulfotransferase-Aktivität von SULT2A7 beeinträchtigen können, einem Enzym, das die Übertragung einer Sulfonylgruppe vom Donormolekül PAPS auf Akzeptormoleküle, einschließlich Hormone, Neurotransmitter und xenobiotische Verbindungen, katalysiert. Die Wirkungsweise dieser Inhibitoren ist im Allgemeinen durch ihre Fähigkeit gekennzeichnet, entweder mit dem Substrat oder dem Cofaktor um die Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms zu konkurrieren.

Pentachlorphenol und 2,6-Dichlor-4-nitrophenol sind Beispiele für Verbindungen, die SULT2A7 durch direkte Konkurrenz an der katalytischen Stelle des Enzyms hemmen können und so die Bindung und anschließende Sulfonierung der natürlichen Substrate des Enzyms verhindern. Flavonoide wie Quercetin und Fisetin interagieren bekanntermaßen auf ähnliche Weise mit der Sulfotransferase und konkurrieren möglicherweise mit PAPS um dessen Bindungsstelle. Diese Konkurrenz beeinträchtigt die Gesamtfunktion des Enzyms, indem sie die Verfügbarkeit des für die Sulfonierungsreaktion erforderlichen Cofaktors verringert. Synthetische Verbindungen wie Triclosan, Bisphenol A und verschiedene Phthalate, z. B. Dibutylphthalat und DEHP, können ebenfalls mit SULT2A7 interagieren, wahrscheinlich indem sie mit natürlichen Substraten um den Zugang zum aktiven Zentrum des Enzyms konkurrieren. Bei Arzneimitteln wie Chlorpromazin und Desipramin, die bekanntermaßen andere Sulfotransferasen hemmen, kann davon ausgegangen werden, dass sie aufgrund ihrer strukturellen Merkmale, die es ihnen ermöglichen, sich in das aktive Zentrum des Enzyms einzufügen und die normale Enzymaktivität zu blockieren, eine ähnliche hemmende Wirkung auf SULT2A7 haben. Gemeinsam ist diesen Inhibitoren die Eigenschaft, die enzymatische Wirkung von SULT2A7 zu modulieren, indem sie direkt oder indirekt die Bindung von Substraten oder des für den Sulfatierungsprozess erforderlichen Cofaktors verhindern.