SULT1D1 Inhibitoren

Gängige SULT1D1 Inhibitors sind unter underem Pentachlorophenol CAS 87-86-5, Triclosan CAS 3380-34-5, Bisphenol A, Quercetin CAS 117-39-5 und Chlorpromazine CAS 50-53-3.

Chemische Inhibitoren von SULT1D1 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene Weise mit dem Enzym interagieren und seine normale Funktion beeinträchtigen. Methyl-p-Toluolsulfonat beispielsweise kann das Enzym beeinträchtigen, indem es die Sulfhydrylgruppen von Cysteinresten im Protein alkyliert. Diese Veränderung kann das aktive Zentrum blockieren, in dem die Katalyse des Enzyms stattfindet. In ähnlicher Weise wirkt Dibutylzinndichlorid durch Bindung an diese Sulfhydrylgruppen, wodurch die Konfiguration des Enzyms verändert und seine Fähigkeit zur Katalyse der Sulfatkonjugation gehemmt werden kann. Verbindungen wie DCNP (2,6-Dichlor-4-nitrophenyl) konkurrieren mit den natürlichen Substraten von SULT1D1 und verhindern, dass diese Substrate das aktive Zentrum erreichen und den Sulfonierungsprozess durchlaufen.

Pentachlorphenol hemmt SULT1D1 über einen anderen Mechanismus, indem es an den Sulfatdonator des Enzyms, 3'-Phosphoadenosin-5'-phosphosulfat (PAPS), bindet, der für die katalytische Aktivität des Enzyms unerlässlich ist. Durch diese Bindung wird PAPS daran gehindert, sich an der Sulfatierungsreaktion zu beteiligen. Andere Verbindungen wie Triclosan, Bisphenol A und 17β-Estradiol hemmen SULT1D1, indem sie das aktive Zentrum des Enzyms direkt besetzen, wodurch die Bindung und anschließende Sulfonierung der vorgesehenen Substrate des Enzyms verhindert wird. Chlorpromazin kann sich in die Struktur des Enzyms einfügen und möglicherweise Konformationsänderungen verursachen, die die Aktivität des Enzyms behindern. Schließlich können auch natürliche Verbindungen wie Quercetin und Ellagsäure SULT1D1 hemmen, indem sie mit den Substraten des Enzyms um das aktive Zentrum konkurrieren oder die Konformation des Enzyms verändern, wodurch die Bindung von PAPS oder Substraten an das Enzym beeinträchtigt werden kann. Jeder dieser Inhibitoren interagiert mit SULT1D1 in einer Weise, die die Fähigkeit des Enzyms beeinträchtigt, seine biologische Funktion der Sulfatkonjugation zu erfüllen.