String Inhibitoren

Gängige String Inhibitors sind unter underem Roscovitine CAS 186692-46-6, MLN 8054 CAS 869363-13-3, Tozasertib CAS 639089-54-6, Olomoucine CAS 101622-51-9 und NU 6140 CAS 444723-13-1.

String-Inhibitoren wirken in erster Linie auf Kinasen, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind, um die Aktivität und die nachgeschalteten Wirkungen des String-Proteins zu modulieren. Roscovitin und Olomoucin sind beispielsweise CDK-Inhibitoren, die auf CDK2 und CDK5 einwirken, was zu einer Hemmung der String-abhängigen Zellzyklusprogression führt. Dies geschieht, weil String bekanntermaßen die CDKs aktiviert, die für das Fortschreiten des Zellzyklus von der G2-Phase zur M-Phase entscheidend sind. PD0332991, ein weiterer Zellzyklus-Inhibitor, zielt speziell auf CDK4/6 ab und stoppt die Phosphorylierung von Rb, einem von CDKs regulierten Substrat. Durch die Hemmung von CDK4/6 verhindert PD0332991 die Rb-Phosphorylierung, was zu einem Stillstand des Zellzyklus und einer insgesamt geringeren Aktivierung des String-Proteins führt.

Im Gegensatz dazu beeinflussen Aurora-Kinase-Inhibitoren wie MLN8054, VX-680, ZM447439 und Hesperadin die Rolle von String in verschiedenen Phasen der Mitose. MLN8054 hemmt zum Beispiel die Aurora-A-Kinase, die für den Eintritt in die Mitose unerlässlich ist. Diese Kinase ist String nachgeschaltet, und ihre Hemmung reduziert effektiv Strings Rolle beim Mitoseeintritt. Hesperadin, ein Aurora-B-Inhibitor, beschränkt seine Wirkung auf die Hemmung der Rolle von String bei der Chromosomentrennung während der Mitose. Andere Kinaseinhibitoren wie U0126, der auf MEK1/2 abzielt, und SB203580, der p38 MAPK hemmt, unterbrechen String-abhängige G2/M-Übergänge bzw. Stressreaktionswege. Durch den Einsatz dieser Inhibitoren können die spezifischen biochemischen Rollen, die String in der Zellzyklusprogression und bei Stressreaktionen spielt, wirksam moduliert werden.