SRp30b Inhibitoren

Gängige SRp30b Inhibitors sind unter underem Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 und Madrasin CAS 374913-63-0.

Die oben aufgeführten Verbindungen dienen als indirekte Inhibitoren von SRSF3 (SRp30b), vor allem durch ihre Interaktion mit dem Spleißosom, insbesondere dem SF3b-Komplex. SRSF3 ist von entscheidender Bedeutung für das Spleißen von prä-mRNA und beeinflusst sowohl konstitutive als auch alternative Spleißprozesse. Die Veränderung der Funktion des Spleißosoms durch diese Inhibitoren kann daher indirekt die Aktivität von SRSF3 beeinflussen.

Die meisten dieser Verbindungen, darunter Pladienolid B, Meayamycin und E7107, wirken durch Bindung an den SF3b-Komplex, eine wichtige Komponente des Spleißosoms. Durch diese Bindung wird die normale Erkennung von Spleißstellen gestört, was zu fehlerhaftem Spleißen führt. Da SRSF3 an der Auswahl und Erkennung von Spleißstellen beteiligt ist, kann seine Funktion durch diese Verbindungen indirekt verändert werden. Diese Störung ist der Schlüssel zum Verständnis, wie Spleißosomen-Inhibitoren die Aktivität verschiedener SR-Proteine, einschließlich SRSF3, beeinflussen können. Natürliche Produkte wie FR901464, Spliceostatin A und Herboxidien sowie synthetische Derivate wie Sudemycin D6 zeigen ein breites Spektrum an chemischen Strukturen, die die Funktion des Spleißosoms beeinflussen können. Diese Inhibitoren verdeutlichen die Komplexität der gezielten Beeinflussung des Spleißens als Mittel zur Modulation der Proteinfunktion. Indirekte Inhibitoren wie Indisulam und Chlorochinoxalinsulfonamid, die ursprünglich für andere Zwecke entwickelt wurden, verdeutlichen ebenfalls die Verflechtung zellulärer Prozesse, bei denen die Veränderung einer Komponente kaskadenartige Auswirkungen auf andere haben kann.