SPR Inhibitoren

Gängige SPR Inhibitors sind unter underem Daunorubicin hydrochloride CAS 23541-50-6, Allopurinol CAS 315-30-0, 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine CAS 56-06-4, Sulfamethoxazole CAS 723-46-6 und Lead(II) Acetate CAS 301-04-2.

SPR-Inhibitoren als chemische Klasse würden Verbindungen umfassen, die die enzymatische Aktivität der Sepiapterin-Reduktase entweder direkt durch Bindung an die aktive Stelle des Enzyms oder indirekt durch Beeinflussung der Synthese, Verfügbarkeit und Nutzung seines Substrats oder Produkts beeinflussen können. Eine direkte Hemmung der SPR könnte durch Verbindungen wie Schwermetalle erfolgen, die dazu neigen, sich an die aktive Stelle des Enzyms zu binden und dessen Funktion zu stören. Indirekte Hemmungsmethoden könnten eine Modulation des Folatzyklus beinhalten, wie z. B. mit Methotrexat oder Sulfonamiden, die die Verfügbarkeit der für die BH4-Synthese erforderlichen Vorstufen verringern und damit die Substratverfügbarkeit für SPR einschränken könnten. Ebenso könnte eine Veränderung des BH4-Bedarfs durch die Hemmung von Prozessen, die BH4 verbrauchen, wie z. B. die Stickoxid-Synthese, Rückkopplungsschleifen schaffen, die die Aktivität von SPR beeinflussen.

Verbindungen wie Phenylalanin könnten die SPR beeinflussen, indem sie die Substratkonkurrenz mit anderen BH4-verwertenden Enzymen erhöhen, während ein hoher Folsäuregehalt den gesamten Stoffwechselweg einschließlich der SPR herunterregulieren könnte. Darüber hinaus könnte die Verwendung bestimmter Antibiotika, wie z. B. Minocyclin, die Enzymaktivitäten, einschließlich der von SPR, unspezifisch beeinflussen. Obwohl diese Verbindungen nicht spezifisch für SPR sind und wahrscheinlich mehrere Prozesse innerhalb der Zelle beeinflussen, ist ihre Auswirkung auf die SPR-Aktivität möglich und würde von ihren breiteren Auswirkungen auf den zellulären Stoffwechsel und die Homöostase der enzymatischen Kofaktoren abhängen. Die tatsächliche Auswirkung dieser Chemikalien auf SPR müsste durch strenge biochemische und zellbasierte Tests sorgfältig untersucht werden.