sNHE Inhibitoren

Gängige sNHE Inhibitors sind unter underem Amiloride CAS 2609-46-3, 5-(N-Ethyl-N-isopropyl)-Amiloride CAS 1154-25-2, Amiloride, 5-(N,N-Dimethyl)-, hydrochloride CAS 2235-97-4, Benzamil•HCl CAS 161804-20-2 und 5-(N,N-Hexamethylene)amiloride CAS 1428-95-1.

Zu den chemischen Inhibitoren von sNHE gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die direkt auf die Ionenaustauschfunktion des Proteins abzielen. Amilorid zum Beispiel ist bekannt für seine Fähigkeit, den Ionentransportkanal von sNHE zu blockieren und damit die Fähigkeit des Proteins, Natrium- und Wasserstoffionen durch die Zellmembranen auszutauschen, zu verringern. Dies führt zu einer Verringerung der Fähigkeit des Proteins, den intrazellulären pH-Wert zu regulieren. In ähnlicher Weise wirkt EIPA, ein Amilorid-Derivat, spezifisch auf sNHE und bietet eine selektivere Hemmung seiner Ionenaustauschaktivität, wodurch seine Rolle bei der pH-Homöostase eingeschränkt wird.

Verbindungen wie HOE 694, Dimethylamilorid und Benzamil wirken, indem sie an sNHE binden und dessen Natrium-Wasserstoff-Austauschprozess stören. HOE 694 beispielsweise wirkt als potenter Inhibitor, indem es sich an das Protein bindet und den Ionentransportmechanismus behindert, wodurch die Aktivität von sNHE direkt gehemmt wird. Dimethylamilorid und Benzamil hingegen hemmen das Protein konkurrierend, indem sie den Ionenleitweg blockieren, wodurch die Fähigkeit von sNHE, das pH-Gleichgewicht in den Zellen aufrechtzuerhalten, unterdrückt wird. Hexamethylenamilorid geht einen ähnlichen Weg, indem es an sNHE bindet und dessen Ionenaustauschfähigkeiten behindert, was zu einer direkten Verringerung der Funktion des Proteins im Zellmilieu führt. Zoniporid ist besonders wirksam in Herzzellen, bindet selektiv an sNHE und hemmt den Austausch von Natrium- und Wasserstoffionen, was sich wiederum auf die regulierende Rolle des Proteins für den intrazellulären pH-Wert auswirkt. Cariporid weist ebenfalls eine Selektivität gegenüber sNHE auf, indem es an das Protein bindet und dessen funktionelle Fähigkeit zum Ionenaustausch direkt hemmt, was sich auf die pH-Regulierung auswirkt. S3226, KR-32570 und SL 59.1227 haben alle einen gemeinsamen Wirkmechanismus, indem sie die Ionentransportaktivität von sNHE blockieren, was die Rolle des Proteins bei der Steuerung der pH-Homöostase in den Zellen direkt hemmt.