SLC43A1 Inhibitoren

Gängige SLC43A1 Inhibitors sind unter underem Phloretin CAS 60-82-2, Quercetin CAS 117-39-5, Wiskostatin CAS 1223397-11-2, STF 31 CAS 724741-75-7 und Apigenin CAS 520-36-5.

Chemische Inhibitoren von SLC43A1 nutzen verschiedene Mechanismen, um seine Glukosetransportfunktion zu behindern. Phloretin und Phlorizin entfalten ihre hemmende Wirkung, indem sie an die Glukosetransportstelle von SLC43A1 binden und so verhindern, dass Glukose über diesen Transporter in die Zellen gelangt. Ihr Mechanismus beruht auf einer kompetitiven Hemmung, bei der sie die Struktur von Glukose nachahmen und die Bindungsstellen besetzen, sodass kein Platz für das eigentliche Substrat bleibt. Quercetin, Apigenin, Fisetin, Luteolin, Myricetin und Chrysin wirken ähnlich, da sie ebenfalls eine kompetitive Hemmung mit Glukose um die Bindungsstellen auf SLC43A1 eingehen. Dieser Prozess verringert die Affinität des Transporters für Glukose und damit seine Transportaktivität. Durch die direkte Bindung an SLC43A1 sorgen diese Chemikalien dafür, dass die Glukoseaufnahme behindert wird, wodurch die Hauptfunktion des Proteins effektiv gehemmt wird.

Darüber hinaus zielen WZB117 und STF-31 auf SLC43A1 ab, indem sie die Konformationsänderungen verhindern, die für die Glukose-Translokation durch die Zellmembran unerlässlich sind. Sie binden an die Glukosetransporter-Domäne und blockieren die Glukose-Bindungsstelle, wodurch der Aufnahmemechanismus behindert wird. Biochanin A hemmt die Bindung an den Glukosetransporter und greift in diesen ein, wodurch die für den Glukosetransport erforderlichen strukturellen Übergänge verhindert werden. Genistein hingegen beeinflusst die Aktivität von SLC43A1 indirekt, indem es die Phosphorylierungszustände von Proteinen moduliert, die die Aktivität des Transporters regulieren. Obwohl Genistein nicht direkt an die Glukosetransportstellen bindet, führt seine Wirkung auf die Proteinphosphorylierung zu einer nachgeschalteten Verringerung der Transportaktivität von SLC43A1. Insgesamt zeigen diese Chemikalien eine Reihe von Wechselwirkungen mit SLC43A1, die zu einer Verringerung seiner Fähigkeit führen, Glukose in Zellen zu transportieren, wodurch die Funktion des Proteins effektiv gehemmt wird.