SLC35E3 Inhibitoren

Gängige SLC35E3 Inhibitors sind unter underem Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8 und Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2.

Chemische Inhibitoren von SLC35E3 nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu beeinträchtigen, wobei sie sich in erster Linie auf die Störung der Glykosylierungswege und die Substratkonkurrenz konzentrieren. Benzyl-α-GalNAc kann direkt mit dem Zuckerdonor-Substrat UDP-GalNAc konkurrieren, das SLC35E3 normalerweise transportiert, wodurch die Fähigkeit des Proteins, andere Proteine zu glykosylieren, effektiv verringert wird. In ähnlicher Weise verändern Swainsonin und Castanospermin den Glykosylierungsprozess, indem sie Glykosidase-Enzyme hemmen, was zur Anhäufung von Glykanstrukturen führt, die die Transportstelle von SLC35E3 besetzen können und damit seine Transporteffizienz verringern. Deoxynojirimycin und Deoxymannojirimycin tragen zum Aufbau von fehlgefalteten Glykoproteinen bei, indem sie die entsprechenden Glucosidase- und Mannosidase-Enzyme hemmen, was zu einer kompetitiven Hemmung der Funktion von SLC35E3 führen kann. Kifunensin bewirkt durch Hemmung der Mannosidase I eine Anhäufung von Oligosacchariden mit hohem Mannosegehalt, die den Glykosylierungstransportmechanismus von SLC35E3 behindern können.

Darüber hinaus stört Brefeldin A die Struktur des Golgi-Apparats, der für die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von SLC35E3 entscheidend ist, und hemmt dadurch indirekt die Aktivität des Proteins. NB-DNJ und Celgosivir, beides Inhibitoren der Glucosylceramid-Synthase bzw. Glucosidasen, führen zu veränderten Glykosylierungsprofilen, die die normale Substraterkennung und den Transport durch SLC35E3 stören. Nojirimycin, ein kompetitiver Hemmstoff von Hexosaminidasen, kann die Funktion des Proteins durch Veränderung des Glykosylierungswegs beeinträchtigen. Fumonisin B1 schließlich zielt auf die Ceramid-Synthase ab und beeinträchtigt die Sphingolipid-Profile, die für die Glykosylierungsprozesse von SLC35E3 wichtig sind. Jede dieser Chemikalien spielt eine spezifische Rolle bei der Hemmung der ordnungsgemäßen Funktion von SLC35E3, indem sie auf die biochemischen Wege und zellulären Prozesse abzielt, die für die Rolle des Proteins bei der zellulären Glykosylierung von wesentlicher Bedeutung sind.