SLC26A9 Inhibitoren

Gängige SLC26A9 Inhibitors sind unter underem CFTR Inhibitor-172 CAS 307510-92-5, KRIBB11 CAS 342639-96-7, T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9, Flufenamic acid CAS 530-78-9 und Niflumic acid CAS 4394-00-7.

Chemische Inhibitoren von SLC26A9 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf Ionenkanäle und Transporter mit Mechanismen abzielen, die zu einer funktionellen Hemmung dieses Proteins führen können. CFTR(inh)-172 ist für seine Fähigkeit bekannt, den Chloridkanal des Mukoviszidose-Transmembranleitfähigkeitsregulators (CFTR) zu hemmen. Die Wechselwirkung zwischen CFTR und SLC26A9 lässt vermuten, dass bei einer Hemmung von CFTR durch CFTR(inh)-172 gleichzeitig die Aktivität von SLC26A9 aufgrund ihrer funktionellen Kopplung verringert wird. In ähnlicher Weise führt GlyH-101, ein weiterer CFTR-Kanalporenblocker, zu einer verminderten SLC26A9-Aktivität, indem er die wechselseitige Regulierung zwischen CFTR und SLC26A9 unterbricht. DIDS, eine Chemikalie, die an verschiedene Anionenaustauscher bindet, kann die Anionenaustausch- und -transportfunktion von SLC26A9 direkt blockieren und damit seine Funktion wirksam hemmen. NPPB, ein so genannter Chloridkanalblocker, behindert direkt die Fähigkeit von SLC26A9, den für seine Funktion wichtigen Chlorid/Bikarbonat-Austausch durchzuführen.

Weitere Inhibitoren wie T16Ainh-A01, die in erster Linie auf TMEM16A, einen durch Kalzium aktivierten Chloridkanal, abzielen, können SLC26A9 indirekt beeinflussen, indem sie die Chlorid-Homöostase innerhalb der Zelle, zu der SLC26A9 gehört, verändern. DPC (Diphenylamin-2-carboxylat) behindert SLC26A9, indem es den Durchgang von Chloridionen durch den Kanal blockiert. Flufenaminsäure und Nifluminsäure, beides nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, wirken als Chloridkanalblocker und können daher die Chloridtransportkapazität von SLC26A9 unterdrücken. Talniflumat hemmt ebenso wie andere Flufenaminsäurederivate Chloridkanäle, was zu einer funktionellen Hemmung von SLC26A9 führt. Gerbsäure ist zwar nicht ausschließlich ein Chloridkanalblocker, hat aber ein breites Wirkungsspektrum, was darauf schließen lässt, dass sie die für die Rolle von SLC26A9 zentralen Ionentransportprozesse stören könnte. Suramin mit seiner Fähigkeit, verschiedene Enzyme und Ionenkanäle zu hemmen, kann den Ionenaustausch verändern und die Funktion von SLC26A9 stören. Indanyloxyessigsäure (IAA-94) schließlich ist ein bekannter Chloridkanalblocker, der den Chloridionentransport, eine Schlüsselfunktion von SLC26A9, verhindert und damit dessen Aktivität effektiv hemmt.