SLC26A8 Inhibitoren

Gängige SLC26A8 Inhibitors sind unter underem CFTR Inhibitor-172 CAS 307510-92-5, KRIBB11 CAS 342639-96-7, Gallotannin CAS 1401-55-4, Flufenamic acid CAS 530-78-9 und Mefenamic acid CAS 61-68-7.

Chemische Inhibitoren von SLC26A8 können dessen Aktivität durch verschiedene Mechanismen beeinflussen, die sich direkt auf die Anionentransportfähigkeit des Proteins auswirken. Es ist bekannt, dass DIDS und NPPB SLC26A8 hemmen, indem sie direkt an das Protein binden, was dazu führen kann, dass der Anionenaustausch durch die Membran verhindert wird. Diese Bindung kann die Kanäle verstopfen, durch die Anionen wie Chlorid und Bikarbonat normalerweise fließen, und so die wichtige Transportfunktion von SLC26A8 behindern. In ähnlicher Weise zielt GlyH-101 direkt auf die Anionenleitfähigkeit ab und verhindert die Bewegung dieser Ionen durch SLC26A8, was für dessen Funktion beim Anionentransport und -austausch entscheidend ist.

Darüber hinaus hemmen CFTR(inh)-172 und PPQ-102 SLC26A8, indem sie mit dem CFTR-Protein interagieren, von dem angenommen wird, dass es funktionelle Komplexe mit SLC26A8 bildet. Diese Inhibitoren können die Aktivität von CFTR verringern, was wiederum die damit verbundene Aktivität von SLC26A8 verringern kann, was eine Methode der indirekten Hemmung durch Protein-Protein-Interaktion demonstriert. DCPIB ist zwar ein selektiver Inhibitor von volumenregulierten Anionenkanälen, kann aber auch die Transportkapazität von SLC26A8 verringern, indem es die Funktion von Kanälen verändert, die mit SLC26A8 interagieren können. Gerbsäure kann durch Proteinausfällung die Konformation von SLC26A8 verändern oder aktive Stellen maskieren, was zu einer verringerten Transportaktivität führt. Dies veranschaulicht, wie Veränderungen in der Tertiärstruktur des Proteins oder die Verfügbarkeit von funktionellen Gruppen, die für die Aktivität wichtig sind, zu einer Hemmung führen können. Flufenaminsäure, Mefenaminsäure und Nifluminsäure können SLC26A8 hemmen, indem sie die Dynamik des Anionentransports verändern, was Veränderungen in der Membranumgebung oder der für die Funktion von SLC26A8 notwendigen Proteinkonformation zur Folge haben könnte. Indanyloxyessigsäure und Diphenylamin-2-carboxylat wirken, indem sie auf Chloridkanäle und Transporter abzielen, die mit den von SLC26A8 transportierten Anionen konkurrieren können, wodurch der Weg des Substrats durch den Kanal blockiert und die Aktivität des Proteins wirksam gehemmt wird.