SLC25A34 Inhibitoren

Gängige SLC25A34 Inhibitors sind unter underem Bongkrekic acid CAS 11076-19-0, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Decylubiquinone CAS 55486-00-5, 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0 und Antimycin A CAS 1397-94-0.

Chemische Inhibitoren von SLC25A34 wirken, indem sie auf verschiedene Komponenten der mitochondrialen Elektronentransportkette und ATP-Translokationsmechanismen abzielen, die für die ordnungsgemäße Funktion von SLC25A34 wesentlich sind. Atractylosid und Carboxyatractylosid üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie an die Adenin-Nukleotid-Translokase (ANT) binden und diese blockieren, eine Komponente, von der SLC25A34 für den Austausch von ADP und ATP durch die innere Mitochondrienmembran abhängt. Bongkrekissäure hemmt ANT in ähnlicher Weise, jedoch über eine andere Bindungsstelle, was zu einer Blockade des Nukleotidaustauschprozesses führt, an dem SLC25A34 beteiligt ist. Glibenclamid hemmt ATP-empfindliche Kaliumkanäle, wodurch sich das mitochondriale Membranpotenzial ändert und der elektrochemische Gradient unterbrochen wird, den SLC25A34 benötigt, um seine Funktion des ATP-Transports zu erfüllen.

Decylubiquinon und Rotenon hemmen Komponenten der Elektronentransportkette, indem sie speziell Ubichinon imitieren bzw. Komplex I hemmen. Diese Hemmung führt zu einer Unterbrechung der mitochondrialen Elektronentransportkette, die in einem verringerten Protonengradienten gipfelt, der eine treibende Kraft für die Funktion von SLC25A34 ist. TTFA und Malonat hemmen beide den Komplex II der Elektronentransportkette, während Antimycin A den Komplex III hemmt, die alle zu einem verringerten Protonengradienten beitragen, der für die Aktivität von SLC25A34 unerlässlich ist. Oligomycin hemmt direkt die ATP-Synthase und reduziert damit die ATP-Synthese, die ein wichtiges Substrat für die Transportfunktion von SLC25A34 ist. FCCP wirkt als Entkoppler der oxidativen Phosphorylierung, indem es den Protonengradienten auflöst und so die ATP-Transportfähigkeit von SLC25A34 behindert. Schließlich hemmt Zinkpyrithion die Atmungskette, wodurch die Protonenmotivkraft und der ATP-Spiegel sinken, was zur Hemmung der Funktion von SLC25A34 führt.