SLC25A20 Inhibitoren

Gängige SLC25A20 Inhibitors sind unter underem Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, Lithium CAS 7439-93-2 und 4-Hydroxy-L-phenylglycine CAS 32462-30-9.

Chemische Inhibitoren von SLC25A20 wirken in erster Linie durch eine Verringerung der Verfügbarkeit von Substraten, die SLC25A20 durch die Mitochondrienmembran transportiert. Triacsin C erreicht dies durch Hemmung der langkettigen Acyl-CoA-Synthetase, wodurch die Synthese langkettiger Acyl-CoA-Moleküle, die als Substrate für SLC25A20 dienen, verringert wird. In ähnlicher Weise hemmen Perhexilin, Etomoxir, Oxfenicin, Vinclozolin und Ranolazin die Carnitin-Palmitoyltransferase 1 (CPT1), ein wichtiges Enzym bei der Bildung von Acylcarnitinen. Diese Hemmung führt zu einem geringeren Pool an Acylcarnitinen, wodurch sich die Substratverfügbarkeit für SLC25A20 entsprechend verringert und seine Transportaktivität indirekt gehemmt wird. Malonyl-CoA, ein natürlicher CPT1-Inhibitor, vermindert in ähnlicher Weise die für die SLC25A20-Funktion verfügbaren Acylcarnitinmengen. Durch die Hemmung dieser Enzyme wird die intrazelluläre Konzentration von Acylcarnitinen niedrig gehalten, was wiederum die Aktivität von SLC25A20 einschränkt, da es weniger Substrate zu transportieren hat.

Der Hemmungsmechanismus erstreckt sich auch auf andere Aspekte des Fettsäurestoffwechsels, die sich indirekt auf SLC25A20 auswirken. ST1326, ein selektiver CPT2-Inhibitor, erhöht die intramitochondriale Acylcarnitin-Konzentration, die SLC25A20 durch kompetitive Hemmung oder Rückkopplungsmechanismen hemmen kann. Mildronat, das auf die Gamma-Butyrobetain-Hydroxylase abzielt, führt zu einer Verringerung des Carnitin- und anschließend des Acylcarnitin-Spiegels, wodurch die Substratverfügbarkeit für SLC25A20 eingeschränkt wird. Schließlich hemmt Sulfo-N-Succinimidyloleat das Fettsäuretransportprotein, was zu einer Verringerung der intrazellulären Fettsäurespiegel und damit der für die Funktion von SLC25A20 erforderlichen Acylcarnitinsubstrate führen dürfte.