Siglec-7 Inhibitoren

Gängige Siglec-7 Inhibitors sind unter underem Oseltamivir phosphate CAS 204255-11-8 und Imatinib CAS 152459-95-5.

SIGLEC7, oder Sialinsäure-bindendes Ig-ähnliches Lektin 7, ist ein Protein, das beim Menschen durch das SIGLEC7-Gen kodiert wird. Es gehört zur Familie der Siglecs (Sialinsäure-bindende Immunglobulin-ähnliche Lektine), einer Familie von Proteinen, die als Zelloberflächenrezeptoren hauptsächlich auf Immunzellen vorkommen. Siglecs interagieren mit Sialinsäureresten auf Glykoproteinen und Glykolipiden, vermitteln die Zell-Zell-Kommunikation und modulieren Immunreaktionen. SIGLEC7 wird vorwiegend auf natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) exprimiert, einer Untergruppe weißer Blutkörperchen, die eine entscheidende Rolle im angeborenen Immunsystem spielen, insbesondere bei der Abwehr von viral infizierten Zellen und der Tumorbildung. Es kann auch auf kleineren Untergruppen anderer Immunzellen, wie Monozyten und dendritischen Zellen, gefunden werden. Die Interaktion von SIGLEC7 mit seinen sialylierten Liganden führt in der Regel zu einer hemmenden Signalübertragung, die die Aktivierung der NK-Zellen unterdrücken kann. Es wird angenommen, dass dies ein Mechanismus ist, durch den der Körper Autoimmunität vermeidet und sicherstellt, dass NK-Zellen die körpereigenen gesunden Zellen, die Sialinsäuren auf ihrer Oberfläche aufweisen, nicht angreifen. Einige Krankheitserreger und Krebszellen können diesen Mechanismus jedoch ausnutzen, indem sie die Sialylierungsmuster des Wirts nachahmen, um der Erkennung und Zerstörung durch das Immunsystem zu entgehen. Die extrazelluläre Domäne von SIGLEC7 umfasst eine Immunglobulin (Ig)-ähnliche Domäne, die für die Bindung von Sialinsäuren verantwortlich ist. Der zytoplasmatische Schwanz von SIGLEC7 enthält immunorezeptor-tyrosinbasierte inhibitorische Motive (ITIMs), die nach der Phosphorylierung Phosphatasen wie SHP-1 und SHP-2 rekrutieren. Diese Rekrutierung führt zur Herunterregulierung aktivierender Signalwege und der anschließenden Hemmung der Zellaktivierung.