Sialyltransferase 7E Inhibitoren

Gängige Sialyltransferase 7E Inhibitors sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, Quercetin CAS 117-39-5, (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6 und N-Acetyl-2,3-dehydro-2-deoxyneuraminic acid CAS 24967-27-9.

Chemische Inhibitoren der Sialyltransferase 7E können deren Aktivität über verschiedene biochemische Mechanismen beeinträchtigen. 3F(ax)-Neu5Ac, ein Sialinsäureanalogon mit einer Fluorsubstitution, und DANA (2,3-Dehydro-2-desoxy-N-acetylneuraminsäure), ein weiteres Sialinsäureanalogon, funktionieren beide, indem sie dem natürlichen Substrat der Sialyltransferase 7E ähneln, jedoch mit Modifikationen, die bei der Bindung eine ordnungsgemäße Enzymfunktion verhindern. In ähnlicher Weise konkurrieren CMP-Quercetin, ein Cytidinmonophosphat-Analogon, und Sia2en-PNP mit dem natürlichen CMP-Sialinsäure-Donorsubstrat um das aktive Zentrum, wodurch die Fähigkeit des Enzyms, Sialinsäurereste zu übertragen, effektiv gehemmt wird. Benzyl-α-GalNAc, das ein Substratimitat für Glykosyltransferasen vom GalNAc-Typ ist, besetzt das aktive Zentrum der Sialyltransferase 7E und stört ihre Funktion.

ST045849 ist eine Verbindung, die speziell auf Sialyltransferasen abzielt. Sie bindet sich an das aktive Zentrum der Sialyltransferase 7E und hemmt so direkt ihre Funktion. Im Gegensatz dazu wirken Lithiumchlorid und PD 98,059 über die Modulation von Signalwegen, die indirekt die Aktivität der Sialyltransferase 7E beeinflussen. Lithiumchlorid hemmt die Glycogen-Synthase-Kinase 3, eine Kinase, die Sialyltransferasen, einschließlich Sialyltransferase 7E, reguliert. PD 98,059 hemmt MEK, was sich auf die ERK-Signalgebung auswirkt und in der Folge die von Glykosyltransferasen regulierten Glykosylierungsmuster verändert. Darüber hinaus erhöht PUGNAc, ein O-GlcNAcase-Inhibitor, die globalen O-GlcNAcylierungswerte, was mit einer reduzierten Sialylierung durch Sialyltransferasen in Verbindung gebracht wird. BAY 11-7085 zielt auf die NF-κB-Signalgebung ab, was zu einer Verringerung der Expression mehrerer Glykosyltransferasen und damit zu einer indirekten Hemmung der Sialyltransferase 7E führt.