sGC β2 Inhibitoren

Gängige sGC β2 Inhibitors sind unter underem ODQ CAS 41443-28-1, Methylene blue CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, S-Methylisothiourea sulfate CAS 867-44-7 und L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME) CAS 51298-62-5.

Chemische Inhibitoren der löslichen Guanylatcyclase (sGC) β2 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu beeinträchtigen. ODQ wirkt durch Oxidation der Häm-Gruppe innerhalb des Enzyms, die für seine katalytische Aktivität bei der Synthese von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) wesentlich ist. Diese Chemikalie hindert sGC β2 effektiv daran, seine Rolle bei der cGMP-Produktion zu erfüllen. In ähnlicher Weise übt NS2028 seine hemmende Wirkung aus, indem es an die Häm-Domäne von sGC β2 bindet und die Aktivierung durch Stickstoffmonoxid (NO) behindert, die für das Enzym entscheidend ist, um Guanosintriphosphat (GTP) in cGMP umzuwandeln. Methylenblau konkurriert mit NO an der Häm-Bindungsstelle von sGC β2 und hemmt direkt die Aktivierung des Enzyms und die anschließende cGMP-Synthese. LY83583 induziert die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, die die Häm-Gruppe von sGC β2 oxidieren, wodurch die Fähigkeit des Enzyms, durch NO aktiviert zu werden, verringert wird. YC-1 ist ein weiterer Inhibitor, der direkt an sGC β2 bindet und dessen Aktivität auch in Gegenwart von NO unterdrückt, wodurch die cGMP-Produktion verringert wird.

Darüber hinaus beeinflussen mehrere Inhibitoren die sGC β2-Aktivität indirekt, indem sie auf Wege abzielen, die mit der Funktion des Enzyms zusammenhängen. Rp-8-Br-PET-cGMPS und Rp-8-pCPT-cGMPS sind kompetitive Inhibitoren von cGMP-abhängigen Proteinkinasen, die die nachgeschalteten Effektoren der sGC β2-Signalgebung sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen reduzieren die Verbindungen indirekt die von sGC β2 initiierten physiologischen Aktionen. S-Methylisothioharnstoff und L-NAME hemmen beide die Stickstoffmonoxid-Synthase, was zu einer verminderten NO-Produktion führt, die für die Aktivierung von sGC β2 notwendig ist. Folglich wird die Aktivität von sGC β2 indirekt vermindert. LY294002 hemmt die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), was zu einer verminderten NO-Synthese und damit zu einer verringerten sGC-β2-Aktivierung führt. C-PTIO, ein NO-Scavenger, verringert die Verfügbarkeit von NO, das für die sGC β2-Aktivierung erforderlich ist, was zu einem Rückgang der von ihm vermittelten cGMP-Produktion führt. Methylblau konkurriert auch mit Stickstoffmonoxid an der Häm-Bindungsstelle auf sGC β2 und hemmt dadurch direkt die Funktion des Enzyms.