SF3B3 Inhibitoren

Gängige SF3B3 Inhibitors sind unter underem Pladienolide B CAS 445493-23-2, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6 und FR901464 CAS 146478-72-0.

SF3B3-Inhibitoren sind eine Klasse von Wirkstoffen, die mit dem SF3B3-Protein oder den damit verbundenen Komplexen und Pfaden interagieren, um das Spleißen von prä-mRNA zu beeinflussen. Das SF3B3-Protein ist eine Untereinheit des SF3B-Komplexes, der für die Erkennung und ordnungsgemäße Entfernung von Introns aus prä-mRNA-Transkripten wesentlich ist. Dieser Spleißprozess ist entscheidend für die Bildung reifer und übersetzbarer mRNA-Moleküle. Chemische Verbindungen, die auf SF3B3 oder den SF3B-Komplex abzielen, können das normale Spleißmuster verändern, was zu fehlerhafter mRNA und anschließenden Veränderungen der Proteinsynthese führt.

Viele der identifizierten Inhibitoren, wie z. B. Pladienolid B und seine Derivate, interagieren direkt mit dem SF3B-Komplex, obwohl ihre genaue Bindung an die SF3B3-Untereinheit noch nicht vollständig charakterisiert ist. Diese Verbindungen, einschließlich E7107 und Spliceostatin A, binden an den Komplex und stören seine Funktion, was zur Hemmung des Spleißprozesses und zur Produktion von abweichenden mRNA-Transkripten führen kann. Diese Störung kann kaskadenartige Auswirkungen auf die Zellfunktion haben, da dysfunktionale oder nicht funktionsfähige Proteine produziert werden. Andere Verbindungen wie Isoginkgetin wirken sich indirekt auf die Spleißmaschinerie aus, indem sie den Zusammenbau des Spleißosoms hemmen, bei dem der SF3B-Komplex eine entscheidende Komponente ist. Indem sie die Bildung eines voll funktionsfähigen Spleißosoms unterbrechen, können diese Inhibitoren eine allgemeine Herabregulierung der Spleißaktivität verursachen