SerpinA3a Inhibitoren

Gängige SerpinA3a Inhibitors sind unter underem Sivelestat CAS 127373-66-4, Gabexate mesylate CAS 56974-61-9, Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Camostat mesylate CAS 59721-29-8 und Aprotinin CAS 9087-70-1.

Das Protein Serin- (oder Cystein-) Peptidase-Inhibitor, Klade A, Mitglied 3A, allgemein als SERPINA3A bezeichnet (in Anlehnung an die Nomenklatur der Serpin-Familie), ist ein Mitglied der Familie der Serin-Protease-Inhibitoren. SERPINA3A gehört zu einer größeren Gruppe von Proteinen, die als Serpine (Serinprotease-Inhibitoren) bekannt sind. Dabei handelt es sich um eine breite Klasse von Proteinen, die Serinproteasen hemmen - Enzyme, die Peptidbindungen in Proteinen spalten, wobei Serin als nukleophile Aminosäure am aktiven Zentrum dient. Serpine zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, eine signifikante Konformationsänderung zu erfahren, die ihre Zielproteasen irreversibel bindet und inaktiviert, ein Mechanismus, der als Selbstmordhemmung bezeichnet wird.

In seinem nativen Zustand liegt ein Serpin in einer metastabilen Form vor. Bei der Interaktion mit einer Zielprotease geht das Serpin in eine stabilere Konformation über, die die Protease in einem kovalenten Komplex einschließt und dadurch ihre enzymatische Aktivität hemmt. Dieser Mechanismus ist für die Regulierung verschiedener physiologischer Prozesse wie Blutgerinnung, Fibrinolyse, Entzündungen, Zellmigration und Immunreaktionen von wesentlicher Bedeutung. Mutationen in SERPINA3A oder eine Dysregulation seiner Aktivität können erhebliche physiologische Auswirkungen haben und führen häufig zu Krankheiten, die mit einer unkontrollierten Proteaseaktivität einhergehen. So kann eine gestörte Funktion von Serpinen unter anderem zu Erkrankungen wie Thrombose, Emphysem und Leberzirrhose beitragen, bei denen das proteolytische Gleichgewicht gestört ist.