SERINC1 Inhibitoren

Gängige SERINC1 Inhibitors sind unter underem Amiloride CAS 2609-46-3, Chlorpromazine CAS 50-53-3, GW4869 CAS 6823-69-4, Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6 und Filipin III CAS 480-49-9.

Chemische Inhibitoren von SERINC1 stören dessen Funktion durch verschiedene Mechanismen, die mit einer Veränderung der Zellmembranumgebung einhergehen, in der dieses Protein arbeitet. Amilorid zum Beispiel hemmt den Natrium-Protonen-Austauscher, was zu einer intrazellulären Übersäuerung führt. Dieses Milieu ist für die ordnungsgemäße Einlagerung und Funktion von SERINC1 in der Plasmamembran weniger förderlich. Chlorpromazin ist in der Lage, in Zellmembranen zu interkalieren, wodurch Mikrodomänen wie Lipid Rafts, die für die Lokalisierung und Funktion von SERINC1 von entscheidender Bedeutung sind, gestört werden können. In ähnlicher Weise hemmt GW4869 die neutrale Sphingomyelinase, wodurch sich die Lipidzusammensetzung der Zellmembran verändert und SERINC1 möglicherweise daran gehindert wird, mit wesentlichen Membrankomponenten oder Domänen zu interagieren.

Die Funktion von SERINC1 wird auch durch Chemikalien gehemmt, die Cholesterin in der Membran extrahieren oder daran binden. Methyl-β-Cyclodextrin extrahiert Cholesterin, wodurch die für die optimale Funktion von SERINC1 erforderliche Lipid-Raft-Architektur gestört wird. Filipin III kann durch Bindung an Cholesterin ebenfalls diese Rafts und damit die Aktivität von SERINC1 stören. Statine, wie Simvastatin und Lovastatin, hemmen die HMG-CoA-Reduktase und reduzieren so die Cholesterinbiosynthese. Da weniger Cholesterin zur Verfügung steht, werden die Membrandomänen, die die Funktion von SERINC1 erleichtern, beeinträchtigt, was zu einer Hemmung führt. Manumycin A verändert durch seine Hemmung der Farnesyltransferase die Prenylierung und die Membranassoziation von Proteinen, die für die Aktivität von SERINC1 notwendig sein könnten, was zu dessen funktioneller Hemmung führt. Nystatin, das in der Regel auf Ergosterol in Pilzmembranen abzielt, bildet Poren in cholesterinhaltigen Membranen von Säugetierzellen, die die Membranintegrität stören und SERINC1 hemmen können. Schließlich würden Verbindungen wie Ro 48-8071 und U18666A, die Schritte der Cholesterinsynthese bzw. des Cholesterintransports hemmen, zu einem Verlust von cholesterinabhängigen Domänen führen, die für SERINC1 wesentlich sind, was zu einer Hemmung seiner Funktion führt.