Sck Inhibitoren

Gängige Sck Inhibitors sind unter underem PP 2 CAS 172889-27-9, SU6656 CAS 330161-87-0, Dasatinib CAS 302962-49-8, Saracatinib CAS 379231-04-6 und PD 173955 CAS 260415-63-2.

Chemische Hemmstoffe von Sck bieten eine Reihe von Mechanismen, mit denen sie die Funktion des Proteins hemmen. PP2, SU6656, Dasatinib, Bosutinib und Saracatinib wirken alle direkt auf die ATP-Bindungsstelle von Sck, die für dessen Kinaseaktivität entscheidend ist. Indem sie mit ATP um die Bindung konkurrieren, verhindern diese Inhibitoren die Autophosphorylierung von Sck, die ein notwendiger Schritt für seine Aktivierung ist. Ohne Phosphorylierung ist Sck nicht in der Lage, Signale stromabwärts zu übermitteln, wodurch seine Rolle in zellulären Signalwegen effektiv gehemmt wird. PP2 und SU6656 sind selektiv für Kinasen der Src-Familie und stellen sicher, dass die Hemmung von Sck mit einem gewissen Grad an Spezifität erreicht wird. Dasatinib ist zwar ein Breitspektrum-Kinasehemmer, besitzt aber dennoch die Fähigkeit, Sck zu hemmen, indem es den für seine Aktivität wichtigen Phosphorylierungsprozess behindert.

Weiter unten auf der Liste zeigen AZM475271, PD173955 und KX2-391 ihre hemmende Wirkung, indem sie ebenfalls auf die Kinaseaktivität von Sck abzielen. AZM475271 und PD173955 binden an die ATP-bindende Tasche von Sck, wodurch die Übertragung der Phosphatgruppe von ATP auf das Substrat verhindert wird, ein Vorgang, der für die Funktion von Sck unerlässlich ist. KX2-391 hingegen verfolgt einen etwas anderen Ansatz, indem es an die Peptidsubstratstelle und nicht an die ATP-Stelle bindet. Dieser neuartige Mechanismus führt immer noch zu einer Hemmung der Kinaseaktivität von Sck, indem er die Interaktion mit seinen Substraten blockiert und so die Signalausbreitung verhindert. Herbimycin A geht einen anderen Weg, indem es mit dem Hitzeschockprotein 90 (Hsp90) interagiert. Die Bindung von Herbimycin A an Hsp90 führt zu einer Destabilisierung und einem anschließenden Abbau seiner Klientenproteine, darunter auch Sck, was zu einem Rückgang der Sck-Proteinspiegel und damit seiner Aktivität in der Zelle führt. A-419259 und WH-4-023 vervollständigen das Spektrum der Sck-Inhibitoren, indem sie in ähnlicher Weise an der ATP-Bindungsstelle angreifen und sicherstellen, dass die Kinase inaktiv bleibt, indem sie die Autophosphorylierung verhindern.