SAA4 Inhibitoren

Gängige SAA4 Inhibitors sind unter underem CHOLESTYRAMINE RESIN CAS 11041-12-6, Methotrexate CAS 59-05-2, Indomethacin CAS 53-86-1, Colchicine CAS 64-86-8 und Apigenin CAS 520-36-5.

Chemische Inhibitoren von SAA4 können die Funktion des Proteins beeinflussen, indem sie in verschiedene biochemische Wege eingreifen, die mit seiner Aktivität verbunden sind. Cholestyramin zum Beispiel sequestriert Gallensäuren, was die Lipidtransportmechanismen unterbricht, bei denen SAA4 eine Rolle spielt, und somit seine Funktion im Zusammenhang mit diesen Prozessen hemmt. Methotrexat hemmt die Dihydrofolatreduktase, was zu einem Rückgang der Purinsynthese führt und die Entzündungsreaktion dämpfen kann, bei der SAA4 aktiv ist. Indomethacin, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, unterdrückt die Cyclooxygenase, was die Entzündungskaskade, an der SAA4 beteiligt ist, reduzieren kann. Colchicin zielt auf Mikrotubuli ab und hemmt die Aktivität und Migration von Leukozyten, was zu einem Rückgang der entzündungsbedingten SAA4-Aktivität führen kann.

In Fortsetzung dieses Ansatzes hemmen Flavonoidverbindungen wie Apigenin und das Polyphenol Resveratrol den NF-kB-Stoffwechselweg, der ein wesentlicher Bestandteil der Entzündungsreaktion ist, an der typischerweise SAA4 beteiligt ist. Sulfasalazin kann durch die Unterdrückung von NF-kB die Produktion von entzündlichen Zytokinen einschränken und dadurch die damit verbundene SAA4-Aktivität hemmen. Propranolol kann neben seiner primären Wirkung als Betablocker auch die NF-kB-Aktivität hemmen, was zu einer Verringerung der entzündungsbedingten SAA4-Funktion führt. Curcumin verstärkt diesen Ansatz noch, indem es die NF-kB-Aktivierung hemmt und somit die entzündlichen Prozesse, an denen SAA4 beteiligt ist, unterdrücken könnte. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Celecoxib und Naproxen, die COX-2- bzw. COX-Enzymhemmer sind, können die Prostaglandinsynthese verringern, die mit Entzündungen und damit auch mit der SAA4-Aktivität verbunden ist. Etanercept kann als TNF-Hemmer die systemische Entzündung verringern, was folglich zu einer Hemmung der SAA4-Aktivität führen würde, die bei Entzündungsreaktionen typischerweise hochreguliert wird.