RuvA Inhibitoren

Gängige RuvA Inhibitors sind unter underem Mitomycin C CAS 50-07-7, Cisplatin CAS 15663-27-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Novobiocin CAS 303-81-1 und Camptothecin CAS 7689-03-4.

RuvA-Inhibitoren wirken in erster Linie durch Beeinflussung verwandter Wege bei der DNA-Reparatur und Rekombination. Sie sind indirekte Inhibitoren, die auf Prozesse abzielen, an denen RuvA beteiligt ist, aber RuvA selbst nicht spezifisch hemmen. So verändern beispielsweise Chemikalien wie Mitomycin C und Cisplatin die DNA-Struktur durch die Bildung von Querverbindungen, wodurch das normale Substrat, mit dem RuvA interagiert, gestört wird. Hydroxyharnstoff hingegen zielt auf die Ribonukleotid-Reduktase ab und reduziert so den Pool an dNTPs, die für die DNA-Reparatur zur Verfügung stehen - ein Prozess, an dem RuvA beteiligt ist. In ähnlicher Weise greifen Wirkstoffe wie Etoposid und Novobiocin in die DNA-Topologie ein, indem sie die Topoisomerase II bzw. die DNA-Gyrase beeinflussen. Diese Inhibitoren verändern die Struktur oder die Verfügbarkeit der DNA und beeinträchtigen damit die Rolle von RuvA bei der DNA-Reparatur und Rekombination.

Andere Inhibitoren wie 5-Fluorouracil und Gemcitabin zielen auf die DNA-Synthese durch Hemmung der Thymidylatsynthase bzw. der DNA-Polymerasen ab. Indem sie die DNA-Synthese beeinträchtigen, hemmen diese Wirkstoffe indirekt die DNA-Reparaturfunktionen, an denen RuvA beteiligt ist. Aphidicolin, ein weiterer DNA-Polymerase-Inhibitor, wirkt sich in ähnlicher Weise auf die Rolle von RuvA bei der DNA-Reparatur aus. Dann gibt es Wirkstoffe wie Olaparib, die PARP1 hemmen, ein Protein, das ebenfalls eine Rolle bei der DNA-Reparatur spielt. Durch die Hemmung von PARP1 beeinträchtigt Olaparib indirekt die Fähigkeit von RuvA, effektiv mit der DNA zu interagieren. Schließlich stören Verbindungen wie Bleomycin und Doxorubicin die DNA-Struktur und hemmen so die normalen Prozesse, die RuvA benötigen. Durch diese verschiedenen Mechanismen kann jede der aufgeführten Chemikalien die Funktionen von RuvA bei der DNA-Reparatur und -Rekombination stören oder hemmen.