RNF183 Aktivatoren

Gängige RNF183 Activators sind unter underem Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Sodium Salicylate CAS 54-21-7, Sulfasalazine CAS 599-79-1 und Curcumin CAS 458-37-7.

Lipopolysaccharid, ein Bestandteil der bakteriellen Zellwand, wirkt auf den Toll-like-Rezeptor 4 ein und setzt damit eine Kaskade in Gang, die auch NF-κB aktiviert und möglicherweise die RNF183-Spiegel erhöht. Proteasom-Inhibitoren wie MG-132 bewirken einen Anstieg der zellulären Proteine aufgrund der Hemmung ihres Abbaus, was indirekt zu einer Aktivierung von NF-κB und einer anschließenden Hochregulierung von RNF183 führen kann. Andere entzündungshemmende Wirkstoffe wie Natriumsalicylat und Sulfasalazin modulieren den NF-κB-Signalweg durch Hemmung der IκB-Kinase, die normalerweise die Aktivierung von NF-κB erleichtert.

Es wurde festgestellt, dass Curcumin und Resveratrol eine unterdrückende Wirkung auf den NF-κB-Stoffwechselweg ausüben, doch könnte ihre Modulation immer noch zu einer veränderten Expression von NF-κB-abhängigen Genen, einschließlich RNF183, führen. Curcumin erreicht dies durch Hemmung der IκB-Kinase, während Resveratrol den Signalweg auf verschiedenen Ebenen moduliert. Synthetische Verbindungen wie Pyrrolidin-Dithiocarbamat (PDTC) und Bay 11-7082 setzen an spezifischen Punkten des NF-κB-Aktivierungsprozesses an. PDTC hemmt die oxidative Modifikation von NF-κB, während Bay 11-7082 die Phosphorylierung von IκBα verhindert und damit die Freisetzung und Kerntranslokation von NF-κB behindert, was indirekt die Expression von RNF183 auf einem erhöhten Niveau halten könnte. Withaferin A und Piceatannol sind weitere Wirkstoffe, die mit dem NF-κB-Signalweg interagieren. Withaferin A hemmt bekanntermaßen den proteasomalen Abbau von IκBα, und Piceatannol blockiert die Aktivierung der IκB-Kinase, beides entscheidende Schritte für die Aktivierung des NF-κB-Signalwegs.