RNF146 Inhibitoren

Gängige RNF146 Inhibitors sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9 und XAV939 CAS 284028-89-3.

Zu den Inhibitoren von RNF146 gehören Moleküle, die seine Fähigkeit beeinträchtigen, seine PAR-ylierten Substrate zu erkennen, zu binden oder zu ubiquitinieren. Da RNF146 eine PAR-abhängige E3-Ubiquitin-Ligase ist, können PARP-Inhibitoren die Verfügbarkeit PAR-ylierter Proteine verringern und damit indirekt die Aktivität von RNF146 beeinträchtigen. Diese PARP-Inhibitoren, wie Olaparib, Veliparib, Rucaparib und andere, wirken durch Bindung an die katalytische Stelle der PARP-Enzyme und verhindern so die Bildung von PAR-Ketten, die RNF146 für die Ubiquitinierung erkennt. Dies führt dazu, dass RNF146 weniger Substrat zur Verfügung steht, wodurch seine Aktivität indirekt gehemmt wird.

Bei den chemischen Substanzen, die RNF146 potenziell modulieren könnten, handelt es sich hauptsächlich um PARP-Inhibitoren. Diese Inhibitoren sind in ihrer Struktur unterschiedlich, haben aber einen gemeinsamen Wirkmechanismus: Sie hemmen PARP-Enzyme, was wiederum die Aktivität von RNF146 beeinflussen kann. Tankyrase-Inhibitoren wie XAV-939 senken ebenfalls die PAR-Konzentration, allerdings über einen anderen Mechanismus, der eher auf Tankyrase-Enzyme als auf PARP abzielt. Inhibitoren des Wnt-Signalwegs wie IWR-1 hemmen RNF146 nicht direkt, aber sie können die Anzahl der Proteine verringern, die RNF146 normalerweise im Wnt-Signalweg ubiquitieren würde. Diese Inhibitoren zeigen die indirekten Strategien, mit denen die Aktivität von RNF146 moduliert werden kann, vor allem durch die Manipulation des PARylierungsstatus von Proteinen.