RNF115 Inhibitoren

Gängige RNF115 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Die chemische Klasse der RNF115-Inhibitoren würde eine Gruppe von Substanzen umfassen, die die Aktivität des RNF115-Proteins, einer E3-Ubiquitin-Protein-Ligase, hemmen. Da direkte Inhibitoren von RNF115 nicht identifiziert wurden, umfasst die Klasse Chemikalien, die in das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) und den endosomalen Transportweg eingreifen, wo RNF115 eine regulierende Funktion hat. Die Hemmung kann dadurch erfolgen, dass der Abbau ubiquitinierter Proteine verhindert wird, was zu einer Anhäufung von RNF115-Substraten führen und indirekt seine Funktion beeinträchtigen kann. Proteasom-Inhibitoren wie MG132 und Lactacystin beispielsweise stoppen den Abbau von Proteinen, die für den Abbau bestimmt sind, was zu einer unbeabsichtigten Hemmung der Funktionen von RNF115 führen könnte, indem sie eine Anhäufung seiner Substrate verursachen. In ähnlicher Weise wirken sich Inhibitoren von Enzymen, die am Neddylierungsprozess beteiligt sind, wie MLN4924, indirekt auf die Cullin-RING-Ligasen aus, die funktionell mit RNF115 verwandt sind, wodurch sich seine Aktivität möglicherweise verändert.

Darüber hinaus reduzieren Inhibitoren des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1, wie PYR-41 und UBEI-41, den Ubiquitinierungsprozess insgesamt und beeinträchtigen damit die Fähigkeit von RNF115, Substrate für den Abbau zu markieren. Andere Verbindungen wie Chloroquin und Bafilomycin A1 stören den endosomalen Transport, indem sie den pH-Wert innerhalb der Zellorganellen verändern, ein entscheidender Prozess, der von RNF115 gesteuert wird. Ammoniumchlorid (NH4Cl) und Proteaseinhibitoren wie Leupeptin beeinträchtigen in ähnlicher Weise die lysosomale Funktion, was indirekt die Rolle von RNF115 bei zellulären Sortiermechanismen beeinflussen kann. Zur Klasse der Inhibitoren gehören auch Substanzen wie RAD001 und Wortmannin, die sich auf zelluläre Signalwege auswirken und so indirekt die Aktivität von RNF115 modulieren können. Diese Inhibitoren könnten die von RNF115 vermittelten nachgeschalteten Wirkungen auf das Zellwachstum und die Zellproliferation oder andere verwandte Signalwege verändern.