RNase HII-C Inhibitoren

Gängige RNase HII-C Inhibitors sind unter underem Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, Edoxaban CAS 480449-70-5, Ribavirin CAS 36791-04-5, Tenofovir CAS 147127-20-6 und 3′-Azido-3′-deoxythymidine CAS 30516-87-1.

Chemische Inhibitoren der RNase HII-C wirken über verschiedene Mechanismen, um ihre Fähigkeit, RNA-DNA-Hybride zu verarbeiten, zu beeinträchtigen. Aurintricarbonsäure wirkt, indem sie essenzielle zweiwertige Metallionen wie Mg2+ chelatiert, die für die katalytische Aktivität von RNase HII-C entscheidend sind. Durch diese Chelatbildung wird das Enzym inaktiviert, da es ohne diese Metallionen seine Spaltungsfunktion nicht ausführen kann. In ähnlicher Weise hemmt Foscarnet die RNase HII-C direkt, indem es an ihr aktives Zentrum bindet, den Pyrophosphatanteil des Nukleotidsubstrats nachahmt und so die Fähigkeit des Enzyms zur Hydrolyse seiner Substrate blockiert. Nukleosidanaloga wie Dideoxyadenosin, Dideoxycytidin, Dideoxyguanosin, Dideoxythymidin, Stavudin, Tenofovir, Zidovudin und Didanosin wirken als Kettenabbrecher. Sie werden in die RNA eingebaut und verhindern die Verlängerung des RNA-Strangs, was zu einem unvollständigen RNA-DNA-Hybrid führt, den RNase HII-C nicht wirksam binden oder spalten kann. Da das Enzym für seine Funktion auf die Unversehrtheit dieser Hybride angewiesen ist, hemmt der Einbau dieser Analoga die Aktivität der RNase HII-C, indem er die ordnungsgemäße Substratbildung verhindert.

Darüber hinaus kann Edoxaban, obwohl es in erster Linie für seine gerinnungshemmenden Eigenschaften bekannt ist, indirekt die Verfügbarkeit von Nukleotiden für die DNA-Synthese verringern und damit die Bildung von RNA-DNA-Hybriden einschränken, die für die Aktivität der RNase HII-C unerlässlich sind. Ribavirin hingegen kann in die RNA eingebaut werden und Mutationen verursachen, die zu strukturellen Veränderungen innerhalb des RNA-DNA-Hybrids führen können, was die Effizienz oder Genauigkeit der RNase HII-C während ihres Spaltungsprozesses verringern würde. Die kollektive Wirkung dieser Inhibitoren zielt auf die grundlegenden Aspekte der Funktion der RNase HII-C ab: Substratbindung, Katalyse und Substratintegrität, wodurch sichergestellt wird, dass die Fähigkeit des Enzyms, RNA-DNA-Hybride zu verarbeiten, wirksam unterdrückt wird. Jeder Inhibitor erreicht dies durch eine bestimmte Interaktion entweder mit dem Enzym oder mit seinen beabsichtigten Substraten, wodurch eine umfassende Blockade der enzymatischen Aktivität von RNase HII-C erreicht wird.