RNase 6 Aktivatoren

Gängige RNase 6 Activators sind unter underem Polyinosinic acid - polycytidylic acid sodium salt, double-strunded CAS 42424-50-0, Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, Hydrochloride CAS 112208-00-1, Resveratrol CAS 501-36-0 und Curcumin CAS 458-37-7.

Bei den RNase-6-Aktivatoren handelt es sich um eine vielfältige Klasse chemischer Verbindungen, die alle in der Lage sind, die funktionelle Aktivität des RNase-6-Proteins zu steigern, wobei die meisten dies über spezifische Signalwege tun. Polyinosin-Polycytidylsäure (Poly I:C), Lipopolysaccharide (LPS), Pam3CSK4, Flagellin, CpG ODN 1826 und Imiquimod wirken durch die Stimulierung verschiedener Toll-like-Rezeptoren (TLRs), was zur Aktivierung entweder des MyD88- oder des TRIF-Signalwegs führt, was eine NF-kB-Aktivierung und eine verstärkte RNase 6-Funktion zur Folge hat. Resveratrol hingegen wirkt über den Sirtuin-1-Weg, der zur Deacetylierung und Aktivierung von NF-kB führt und dadurch die antimikrobielle Funktion von RNase 6 verstärkt.

Zymosan A löst den Dectin-1-Syk-Stoffwechselweg aus, der zur NF-kB-Aktivierung und einer verstärkten RNase 6-Aktivität führt. Curcumin und MG-132 hemmen die IkB-Kinase bzw. das Proteasom und verhindern so den Abbau von IkB, was zu einer erhöhten NF-kB-Aktivität und einer verstärkten Funktion der RNase 6 führt.Anisomycin ist ein einzigartiger Wirkstoff in dieser Klasse, da er über den JNK-Signalweg wirkt, was ebenfalls zu einer NF-kB-Aktivierung und einer verstärkten Funktion der RNase 6 führt. Spermidin hingegen aktiviert den mTORC1-Weg, einen weiteren Weg, der zur NF-kB-Aktivierung und folglich zu einer verstärkten RNase-6-Aktivität führt. Diese RNase-6-Aktivatoren sind zwar chemisch unterschiedlich, haben aber letztlich die gleiche Wirkung: Sie verstärken die antimikrobielle Funktion von RNase 6, und zwar in erster Linie über Wege, die zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB führen. Dies wiederum steigert die Expression und die funktionelle Aktivität von RNase 6, so dass sie bakterielle Infektionen wirksamer bekämpfen kann.