RINT-1 Inhibitoren

Monastrol ist ein zellpermeabler Inhibitor aus kleinen Molekülen, der dafür bekannt ist, das Motorprotein Eg5 (Kinesin-5) spezifisch zu hemmen. RINT-1 ist am Transport zwischen dem Endoplasmatischen Retikulum und dem Golgi-Apparat beteiligt, und Eg5 ist für die Aufrechterhaltung der Organisation des Golgi-Apparats während der Mitose unerlässlich. Die Hemmung von Eg5 durch Monastrol würde die Bildung der mitotischen Spindel stören und könnte somit zu einer indirekten Hemmung der Funktion von RINT-1 beim Vesikeltransport während der Zellteilung führen.

Nocodazol ist eine synthetische Verbindung, die die Mikrotubuli-Dynamik durch Bindung an Tubulin und Hemmung seiner Polymerisation stört. RINT-1 ist mit dem Mikrotubuli-abhängigen Vesikeltransport verbunden; daher würde die Störung der Mikrotubuli durch Nocodazol die Fähigkeit von RINT-1 hemmen, den Vesikeltransport effektiv zu vermitteln.

Paclitaxel ist ein Chemotherapeutikum, das Mikrotubuli stabilisiert und deren Depolymerisation verhindert. Durch die Hyperstabilisierung von Mikrotubuli kann Paclitaxel die dynamische Umlagerung von Mikrotubuli hemmen, die für die Rolle von RINT-1 beim Vesikeltransport erforderlich ist.

Cytochalasin D ist dafür bekannt, die Aktinpolymerisation zu hemmen. Da RINT-1 am vesikulären Transport beteiligt ist, der auf dem Aktinzytoskelett beruht, würde die Hemmung der Aktinpolymerisation durch Cytochalasin D die RINT-1-vermittelte vesikuläre Bewegung und Fusion beeinträchtigen.

Latrunculin A bindet an Aktinmonomere und verhindert deren Polymerisation. Diese Aktin-Störung würde die RINT-1-Funktion hemmen, da RINT-1 das Aktin-Zytoskelett für den Transport und die Sortierung von Vesikeln benötigt.

Brefeldin A hemmt den ADP-Ribosylierungsfaktor (ARF), eine kleine GTPase, die an der Vesikelbildung aus dem Golgi beteiligt ist. Durch die Hemmung von ARF würde Brefeldin A den vesikulären Transport vom ER zum Golgi stören und dadurch die Rolle von RINT-1 in diesem Prozess hemmen.

Golgicide A hemmt spezifisch den Golgi-BFA-Resistenzfaktor 1 (GBF1), einen Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor für ARF. Die Hemmung von GBF1 durch Golgicide A stört die Funktion des Golgi-Apparats, der für die Rolle von RINT-1 beim Vesikeltransport notwendig ist.

Dynasore ist ein nicht-kompetitiver Inhibitor der GTPase-Aktivität von Dynamin, das für die Vesikelspaltung während der Endozytose erforderlich ist. Durch die Hemmung von Dynamin würde Dynasore direkt die Bildung von endozytischen Vesikeln hemmen und somit indirekt die Funktion von RINT-1 in diesem Prozess hemmen.

Pitstop 2 ist ein Inhibitor der Clathrin-vermittelten Endozytose. Er würde die Funktion von RINT-1 hemmen, indem er die Vesikelbildung und das Trafficking blockiert, Prozesse, an denen RINT-1 beteiligt ist.

ML141 ist ein selektiver Inhibitor der GTPase Cdc42. Durch die Hemmung von Cdc42 würde ML141 die Organisation des Aktin-Zytoskeletts stören, die für die Funktion von RINT-1 beim vesikulären Transport von wesentlicher Bedeutung ist.