RDH9 Inhibitoren

Gängige RDH9 Inhibitors sind unter underem Vitamin A CAS 68-26-8, Citral CAS 5392-40-5, Fomepizole CAS 7554-65-6, Disulfiram CAS 97-77-8 und Vitamin K3 CAS 58-27-5.

Zu den chemischen Inhibitoren von RDH9 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die auf unterschiedliche Weise mit dem Protein interagieren. Retinol konkurriert direkt mit RDH9 um sein Substrat, Retinaldehyd, und hemmt somit die Fähigkeit des Enzyms, Retinaldehyd zu Retinol zu reduzieren. Citral, das selbst ein Aldehyd ist, kann als alternatives Substrat fungieren und konkurriert daher mit den natürlichen Substraten von RDH9, wodurch seine Fähigkeit, die beabsichtigte Reaktion zu katalysieren, effektiv verringert wird. Fomepizol wirkt durch Bindung an die aktive Stelle von RDH9, die auch die Bindungsstelle für Alkohole ist, und verhindert so die Reduktion von Aldehyden zu Alkoholen.

Stilbenoxid kann RDH9 hemmen, indem es sich an seine aktive Stelle oder an nahe gelegene allosterische Stellen bindet und eine Konformationsänderung bewirkt, die zu einer verringerten Enzymaktivität führt. Menadion kann die von RDH9 für seine enzymatische Funktion benötigten Kofaktoren erschöpfen, indem es als übermäßig reduziertes Substrat wirkt. Benzo[a]pyren kann reaktive Zwischenprodukte bilden, die sich an RDH9 binden und dessen Funktion durch Bildung von Addukten mit dem Protein hemmen können. Der Hemmungsmechanismus von Sulforaphan beinhaltet die Modifikation von Thiolgruppen im oder in der Nähe des aktiven Zentrums von RDH9, was die Konformation des Enzyms verändern und seine Aktivität hemmen kann. Methanol konkurriert als konkurrierendes Substrat um das aktive Zentrum von RDH9 und verringert so die Fähigkeit des Enzyms, mit seinen vorgesehenen Substraten zu interagieren. Pyrazol ahmt die Struktur der natürlichen Substrate von RDH9 nach, bindet an das aktive Zentrum und hemmt so das Protein. Isotretinoin schließlich, das für seine Rolle im Retinoid-Stoffwechsel bekannt ist, kann RDH9 hemmen, indem es als kompetitiver Inhibitor wirkt und die Rolle des Proteins im gleichen Stoffwechselweg nutzt, um seine hemmende Wirkung auszuüben.