RDH8 Inhibitoren

Gängige RDH8 Inhibitors sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Hydroquinone CAS 123-31-9, Quercetin CAS 117-39-5, Resveratrol CAS 501-36-0 und Curcumin CAS 458-37-7.

RDH8, die Retinol-Dehydrogenase 8, spielt eine wichtige Rolle im Sehzyklus, indem sie die Umwandlung von all-trans-Retinal in all-trans-Retinol erleichtert. Diese Umwandlung gewährleistet die ordnungsgemäße Funktion des Auges, insbesondere unter starken Lichtverhältnissen, und trägt dazu bei, eine toxische Ansammlung von all-trans-Retinal in der Netzhaut zu verhindern. In Anbetracht seiner grundlegenden Rolle im Sehzyklus kann die Aktivität und Expression von RDH8 durch bestimmte chemische Wirkstoffe moduliert werden. Diese Wirkstoffe, die die Aktivität oder die Expression von RDH8 behindern können, werden als RDH8-Inhibitoren kategorisiert.

Die Inhibitoren von RDH8 umfassen ein breites Spektrum an chemischen Verbindungen. So könnte beispielsweise Retinsäure, ein Metabolit von Retinol, über einen Rückkopplungshemmungsmechanismus wirken. Der Grundgedanke dabei ist, dass ein Übermaß an nachgeschalteten Metaboliten wie Retinsäure der Zelle signalisieren könnte, die Produktionsprozesse, die zu ihnen führen, zu drosseln, wodurch Enzyme, die an ihrer Synthese beteiligt sind, einschließlich RDH8, gehemmt werden. Andere Verbindungen wie Hydrochinon können den Redox-Zustand der Zelle stören, was die Aktivität von redoxempfindlichen Enzymen wie RDH8 beeinträchtigen könnte. Flavonoide wie Quercetin, Naringenin und Fisetin, die für ihre enzymmodulatorischen Eigenschaften bekannt sind, könnten an den aktiven oder allosterischen Stellen von RDH8 binden und so dessen enzymatische Effizienz verändern. Andererseits könnten Verbindungen wie Tretinoin aufgrund ihrer integralen Rolle im Retinoid-Stoffwechsel mit den zellulären Regulationswegen von RDH8 interagieren. Diese RDH8-Inhibitoren verdeutlichen durch ihre unterschiedlichen chemischen Strukturen und Mechanismen das komplizierte Netzwerk von Interaktionen und Regulierungen, das dieses zentrale Enzym im Sehzyklus umgibt.