RDH16 Inhibitoren

Gängige RDH16 Inhibitors sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Citral CAS 5392-40-5, Methimazole CAS 60-56-0, Disulfiram CAS 97-77-8 und 13-cis-Retinoic acid CAS 4759-48-2.

Chemische Inhibitoren von RDH16 zielen auf verschiedene Aspekte der Funktion und Struktur des Proteins ab, um eine Hemmung zu erreichen. Retinsäure, ein Metabolit des Vitamin-A-Stoffwechsels, konkurriert mit Retinol um die Bindung an RDH16, wodurch das Substrat effektiv vom aktiven Zentrum blockiert und die katalytische Aktivität des Enzyms gehemmt wird. In ähnlicher Weise besetzt Isotretinoin, ein Analogon der Retinsäure, aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit Retinoiden das aktive Zentrum von RDH16 und verhindert die Bindung und Verarbeitung des natürlichen Substrats Retinol. Citral, eine weitere Verbindung mit einer Aldehydgruppe, kann das natürliche Substrat Retinal imitieren und an das aktive Zentrum von RDH16 binden, wodurch dessen normale Funktion behindert wird.

N,N-Dimethylformamid und Triethylamin können die Aktivität des Enzyms stören, indem sie seine strukturelle Konformation verändern. N,N-Dimethylformamid führt durch Lösungsmitteleffekte zu Veränderungen in der Tertiärstruktur von RDH16, was möglicherweise zu einer nicht funktionsfähigen Enzymkonfiguration führt. Triethylamin wirkt sich auf RDH16 aus, indem es den pH-Wert verändert, was zur Denaturierung oder zu ungünstigen strukturellen Veränderungen führen kann, die die Funktion des Enzyms beeinträchtigen. Methimazol und Disulfiram üben ihre hemmende Wirkung durch Wechselwirkungen mit den Kofaktoren und den Resten des aktiven Zentrums von RDH16 aus. Methimazol bindet sich an den Zink-Cofaktor, der für die Aktivität des Enzyms unerlässlich ist, während Disulfiram die Cysteinreste am aktiven Zentrum verändert und so die katalytischen Fähigkeiten des Enzyms beeinträchtigt. Iodacetamid und α-Liponsäure hemmen RDH16 durch kovalente Modifikationen. Iodacetamid alkyliert Thiolgruppen von Cysteinresten innerhalb von RDH16, die für die Funktion des Enzyms entscheidend sind, und führt so zur Hemmung. α-Liponsäure kann mit Disulfidbindungen innerhalb von RDH16 reagieren und eine Konformationsänderung verursachen, die die Enzymaktivität hemmt. Blei(II)-acetat und Zinkpyrithion hemmen RDH16, indem sie auf essentielle Thiolgruppen abzielen oder den für die Enzymaktivität notwendigen Zink-Cofaktor verdrängen. Blei(II)-acetat kann sich an Thiolgruppen binden oder Zink ersetzen, wodurch die katalytische Funktion gestört wird, während Zinkpyrithion sich an die gleichen Stellen wie der Zink-Cofaktor bindet und die ordnungsgemäße Enzymaktivität von RDH16 beeinträchtigt. Jede dieser Chemikalien kann durch unterschiedliche biochemische Wechselwirkungen die Funktion von RDH16 hemmen, indem sie die Bindung seiner Substrate verhindert oder seinen katalytischen Mechanismus stört.