RD3L Inhibitoren

Gängige RD3L Inhibitors sind unter underem all-trans Retinal CAS 116-31-4, Tadalafil CAS 171596-29-5, Vardenafil CAS 224785-90-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 und Dipyridamole CAS 58-32-2.

Chemische Hemmstoffe von RD3L können über verschiedene Mechanismen wirken, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. Retinal bindet direkt an RD3L, das für den Phototransduktionsweg in den Photorezeptorzellen entscheidend ist. Durch die Bindung an RD3L blockiert Retinal dessen Interaktion mit Guanylatcyclase 2D, einem Enzym, das für die Synthese von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) verantwortlich ist. Diese Blockade führt zu einem Rückgang der cGMP-Synthese, die für die ordnungsgemäße Funktion der Photorezeptorzellen erforderlich ist, und damit zu einer funktionellen Hemmung von RD3L. In ähnlicher Weise erhöhen Phosphodiesterase-Hemmer wie Tadalafil, Sildenafil, Vardenafil, Zaprinast, Dipyridamol, Cilostazol, Trequinsin, Anagrelide, Ibudilast, Milrinone und EHNA den intrazellulären cGMP-Spiegel. Diese Inhibitoren verhindern den Abbau von cGMP und erhöhen dadurch dessen Spiegel in den Zellen. Erhöhte cGMP-Spiegel können RD3L sättigen, was zu einem Zustand führt, in dem RD3L aufgrund des Überschusses an seinem Substrat funktionell gehemmt ist. Das erhöhte cGMP wirkt als Wettbewerbsfaktor für RD3L und hindert es daran, seine regulierende Rolle im cGMP-Signalweg, der für die visuelle Phototransduktion entscheidend ist, wirksam auszuführen.

Der Mechanismus, über den diese Phosphodiesterase-Hemmer indirekt zu einer funktionellen Hemmung von RD3L führen, beruht auf ihrer Wirkung auf verschiedene Arten von Phosphodiesterasen. Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil sind spezifisch für die Phosphodiesterase-5, während Zaprinast ein breiteres Wirkungsspektrum hat, aber dennoch die PDE5 signifikant beeinflusst. Dipyridamol hat mehrere Ziele unter den Phosphodiesterasen und trägt zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels bei. Cilostazol, Trequinsin, Anagrelid und Milrinon sind selektiver für Phosphodiesterase 3, ein Schlüsselenzym des cGMP-Stoffwechsels. Ihre Hemmung führt zu einem indirekten Anstieg von cGMP und beeinträchtigt damit die Funktion von RD3L. Ibudilast hemmt verschiedene Phosphodiesterasen, was zum gleichen Ergebnis einer Erhöhung von cGMP und einer anschließenden funktionellen Hemmung von RD3L führt. EHNA ist zwar in erster Linie ein Adenosin-Desaminase-Hemmer, wirkt aber auch auf die Phosphodiesterase 2 und trägt damit weiter zu den erhöhten cGMP-Spiegeln und der daraus resultierenden funktionellen Hemmung von RD3L bei. Durch diese unterschiedlichen, aber miteinander verknüpften Mechanismen tragen diese Chemikalien gemeinsam zur funktionellen Hemmung von RD3L bei, indem sie die zellulären Konzentrationen von cGMP, seinem primären Regulierungssubstrat, modulieren.