rcRPE Inhibitoren

Gängige rcRPE Inhibitors sind unter underem D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Glutathione, oxidized CAS 27025-41-8, 6-Aminonicotinamide CAS 329-89-5, DHEA CAS 53-43-0 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

rcRPE-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von rcRPE durch Eingriffe in den Pentosephosphatweg (PPP) herunterregulieren. Diese Inhibitoren modulieren den PPP entweder durch direkte Interferenz mit den Enzymen des Stoffwechselwegs oder durch Veränderung der Verfügbarkeit von Cofaktoren und Substraten, die für den Ablauf des Stoffwechselwegs erforderlich sind, was wiederum zu einem Rückgang der Produktion von Ribulose-5-phosphat, dem Substrat von rcRPE, führt. So ist beispielsweise bekannt, dass bestimmte Verbindungen das geschwindigkeitsbeschränkende Enzym der PPP hemmen, was zu einem Kaskadeneffekt führt, der in einer verringerten Aktivität von rcRPE gipfelt. In ähnlicher Weise können Glukoseanaloga, die die ersten Schritte der Glykolyse und der PPP behindern, zu einem verringerten Pool von Substraten führen, die für die rcRPE-Aktivität erforderlich sind. Darüber hinaus können Verbindungen, die mit zellulären Redoxsystemen interagieren, den Gehalt an NADPH, einem wesentlichen Cofaktor in der PPP, verändern und damit indirekt die rcRPE hemmen.

Einige rcRPE-Inhibitoren wirken, indem sie den oxidativen Zweig der PPP unterbrechen, während andere die nicht-oxidative Phase beeinträchtigen und sich auf den Gesamtfluss durch den Signalweg und die Verfügbarkeit von rcRPE-Substraten auswirken. Isothiocyanate beispielsweise nutzen Signalwege, um Enzyme stromaufwärts von rcRPE herunterzuregulieren, während Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren den zellulären NAD+-Haushalt verändern, was sich wiederum auf die Effizienz der PPP und die Aktivität von rcRPE auswirkt. Indem sie den Gehalt an kritischen Metaboliten und Cofaktoren wie NAD+ und NADPH modulieren, können diese Inhibitoren die Geschwindigkeit der PPP und die anschließende Verfügbarkeit von Substraten für rcRPE beeinflussen. Dies wirkt sich nicht nur auf die direkte Funktion von rcRPE aus, sondern hat auch weiterreichende Auswirkungen auf den Zellstoffwechsel und die Biosynthese von Nukleotiden und Aminosäuren, die auf die Produkte der PPP angewiesen sind. Darüber hinaus können allosterische Inhibitoren, die an andere Stellen als das aktive Zentrum von rcRPE binden, Konformationsänderungen hervorrufen, die die katalytische Effizienz des Enzyms verringern.