RCE1 Inhibitoren

Gängige RCE1 Inhibitors sind unter underem Tipifarnib CAS 192185-72-1, Lonafarnib CAS 193275-84-2, Manumycin A CAS 52665-74-4, Zoledronic acid, anhydrous CAS 118072-93-8 und (-)-Perillyl Alcohol CAS 18457-55-1.

Chemische Inhibitoren von RCE1 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die letztlich die Verfügbarkeit der Substrate des Proteins verringern oder seine enzymatische Funktion beeinträchtigen. Palmostatin B zielt direkt auf RCE1 ab, indem es dessen depalmitoylierende Aktivität behindert, was zu einer Anhäufung unsachgemäß verarbeiteter palmitoylierter Proteine führt und somit die Fähigkeit von RCE1, seine normalen biologischen Funktionen auszuführen, beeinträchtigt. In ähnlicher Weise beeinflussen andere Inhibitoren die vorgelagerten Prozesse, die Substrate für RCE1 liefern. Tipifarnib und Lonafarnib, beides Farnesyltransferase-Inhibitoren, schränken den Pool der farnesylierten Proteine ein, die RCE1 normalerweise modifizieren würde. Auf diese Weise stellen diese Chemikalien sicher, dass die für die RCE1-vermittelte Verarbeitung bestimmten Proteine nicht angemessen prenyliert sind, wodurch RCE1 daran gehindert wird, auf diese Substrate einzuwirken.

Darüber hinaus wirken Manumycin A, Zoledronsäure, Perillylalkohol, D-Limonen und das Peptidomimetikum FTI-277 ebenfalls auf die Farnesyltransferase, was zu einer ähnlichen Verringerung der Farnesylierung von Proteinen führt. Dieser Mangel an farnesylierten Proteinen, die für RCE1 verfügbar sind, führt zu einer funktionellen Hemmung der Rolle von RCE1 bei der posttranslationalen Modifikation dieser Proteine. GGTI-298 hemmt zwar die Geranylgeranyltransferase I, bewirkt aber eine Veränderung des Spektrums prenylierter Proteine, was indirekt die Aktivität von RCE1 beeinflussen kann, indem es die Verfügbarkeit seiner Substrate beeinträchtigt. L-744832 unterstützt diesen Ansatz zusätzlich, indem es die Farnesyltransferase hemmt und damit indirekt die Aktivität von RCE1 behindert. Darüber hinaus zeigen Naturstoffe wie (-)-Epigallocatechingallat (EGCG) und Quercetin ebenfalls eine hemmende Wirkung auf die Farnesyltransferase, was wiederum den Substratpool für RCE1 verringert und zu einer indirekten Hemmung seiner funktionellen Rolle bei der Proteinverarbeitung führt.