RBM19 Inhibitoren

Paclitaxel stabilisiert Mikrotubuli und hemmt folglich deren Abbau, wodurch die Bildung der mitotischen Spindel gestört wird. Diese Störung kann das Fortschreiten des Zellzyklus hemmen und die Funktion von RBM19 beeinträchtigen, das bekanntermaßen an der Organisation des Nukleolus und der Ribosomenbiogenese beteiligt ist, Prozesse, die eng mit dem Fortschreiten des Zellzyklus verbunden sind.

Camptothecin hemmt die Topoisomerase I, was zu DNA-Schäden während der Replikation führt. Da RBM19 an der ribosomalen RNA-Prozessierung beteiligt ist, kann eine DNA-Schädigung die Ribosomenbiogenese indirekt beeinflussen und so die funktionelle Rolle von RBM19 im Nukleolus hemmen.

Actinomycin D bindet an die DNA am Transkriptionsinitiationskomplex und verhindert die Elongation der RNA durch die RNA-Polymerase. Diese Wirkung kann die rRNA-Synthese hemmen und sich indirekt auf die Rolle von RBM19 bei der Ribosomenbiogenese auswirken, indem das für seine Funktion notwendige rRNA-Substrat begrenzt wird.

Aphidicolin ist ein Inhibitor der DNA-Polymerasen α und δ, der die DNA-Replikation stoppt. Die Hemmung der DNA-Replikation kann den Zellzyklus stören und indirekt die nukleolären Aktivitäten von RBM19 aufgrund einer verminderten Proliferation und veränderter nukleolarer Dynamik hemmen.

Etoposid hemmt die Topoisomerase II und verursacht DNA-Strangbrüche während der Replikation. RBM19 ist an der Ribosomenbiogenese beteiligt, die empfindlich auf DNA-Schäden und Replikationsstress reagiert, wodurch die Funktion von RBM19 aufgrund des beeinträchtigten zellulären Zustands möglicherweise gehemmt wird.

Mitomycin C bildet Quervernetzungen in der DNA, was zum Zusammenbruch der Replikationsgabel und zu DNA-Schäden führt. Ein solcher genotoxischer Stress kann indirekt die Ribosomen-Biogenese-Funktion von RBM19 hemmen, indem er den Zellzyklus und die Integrität des Nukleolus stört.

Brefeldin A stört den Transport zwischen dem endoplasmatischen Retikulum und dem Golgi-Apparat, was zu einem Verlust der Golgi-Funktion führt. Dies kann die Verarbeitung und Modifizierung von Proteinen und RNAs hemmen und sich indirekt auf die Rolle von RBM19 bei der Ribosomenbildung im Nukleolus auswirken.

Rocaglamid hemmt den eukaryotischen Initiationsfaktor 4A (eIF4A), eine RNA-Helikase, die an der Initiation der mRNA-Translation beteiligt ist. Die Hemmung von eIF4A kann zu einer verminderten Proteinsynthese führen, was wiederum indirekt RBM19 hemmen kann, indem der Bedarf an seiner Ribosomen-Biogenese-Aktivität reduziert wird.

Cyclosporin A hemmt Calcineurin, was zu einer Hemmung des Transkriptionsfaktors NFAT führt. Da NFAT Gene regulieren kann, die an der Ribosomenbiogenese beteiligt sind, kann die Hemmung von NFAT indirekt die nukleolare Rolle von RBM19 hemmen, das an diesem Prozess beteiligt ist.

Rapamycin hemmt mTOR, eine Kinase, die am Zellwachstum und der Zellproliferation beteiligt ist, indem sie Nährstoff- und Energieniveaus erfasst. Die Hemmung von mTOR kann zu einer verminderten Ribosomenbiogenese führen, wodurch indirekt die Funktion von RBM19 im Zusammenhang mit der Ribosomenmontage und -prozessierung gehemmt wird.