Rad59 Inhibitoren

Gängige Rad59 Inhibitors sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Camptothecin CAS 7689-03-4, Fluorouracil CAS 51-21-8, AZD7762 CAS 860352-01-8 und ATM Kinase Inhibitor CAS 587871-26-9.

Rad59-Inhibitoren werden auf der Grundlage der spezifischen zellulären Prozesse, in die sie eingreifen, klassifiziert, und diese Klassifizierung beschreibt die Art und Weise, wie sie die Funktion von Rad59 modulieren. So hemmt Olaparib beispielsweise PARP und beeinträchtigt die Rolle von Rad59 bei der homologen Rekombination, indem es die Reparatur von Einzelstrangbrüchen stoppt. Etoposid und Camptothecin sind Topoisomerase-Inhibitoren, die auf die DNA-Entfaltung und -Dekettenbildung abzielen und dadurch den von Rad59 unterstützten DNA-Strangaustausch und die Reparatur beeinträchtigen. Chemikalien wie 5-Fluorouracil manipulieren den Nukleotidpool, beeinträchtigen die DNA-Integrität und verändern damit die DNA-Reparaturmechanismen von Rad59. Solche Inhibitoren wirken, indem sie ungünstige Bedingungen für die Funktion von Rad59 schaffen, sei es durch direkte Behinderung seiner Rolle oder durch das Abwürgen damit verbundener biochemischer Wege.

Andererseits zielen Kinaseinhibitoren wie AZD7762, KU-55933, VX-680 und NU7441 speziell auf Checkpoint-Kinasen, ATM, Aurora-Kinasen bzw. DNA-PK ab. Diese Inhibitoren beeinträchtigen die Rolle von Rad59 bei der Regulierung des Zellzyklus, der Erkennung von DNA-Schäden, der chromosomalen Segregation und der Wahl zwischen verschiedenen DNA-Reparaturwegen. Der RAD51-Inhibitor B02 grenzt das Hemmungsprofil weiter ein, indem er auf spezifische Komponenten der DNA-Schadensreparaturmaschinerie abzielt, die direkt oder indirekt mit Rad59 interagieren. So hemmt B02 beispielsweise die Bildung von RAD51-Nukleoproteinfilamenten, ein Schritt, der für die Rolle von Rad59 beim Strangaustausch entscheidend ist. ATRi wiederum beeinflusst den ATR-CHK1-Signalweg und hemmt die Rolle von Rad59 bei der Erkennung und Reparatur von DNA-Schäden. Insgesamt wirken diese Inhibitoren an mehreren Stellen in verschiedenen Signalwegen, um die funktionelle Rolle von Rad59 wirksam zu modulieren.