QRSL1 Inhibitoren

Gängige QRSL1 Inhibitors sind unter underem Tetracycline CAS 60-54-8, Chloramphenicol CAS 56-75-7, Puromycin CAS 53-79-2, Cycloheximide CAS 66-81-9 und α-Amanitin CAS 23109-05-9.

Chemische Hemmstoffe von QRSL1 können über verschiedene Mechanismen wirken, um seine Rolle bei der Proteinsynthese zu behindern. Tetracyclin zielt beispielsweise auf die 30S-Untereinheit des Ribosoms ab, was sich direkt auf den Übersetzungsprozess auswirkt, bei dem QRSL1 durch die Aminoacylierung von tRNAs eine wesentliche Rolle spielt. In ähnlicher Weise übt Chloramphenicol seine hemmende Wirkung aus, indem es an die 50S-Untereinheit des Ribosoms bindet und so die Peptidyltransferase-Aktivität blockiert, die für die Proteinverlängerung entscheidend ist, was sich wiederum auf die Rolle von QRSL1 im Übersetzungsprozess auswirkt. Puromycin, das eine Aminoacyl-tRNA nachahmt, führt zu einem vorzeitigen Abbruch der Proteinkette und stört die normale Funktion von QRSL1, indem es den ordnungsgemäßen Einbau von tRNAs in die wachsende Polypeptidkette verhindert. Cycloheximid behindert spezifisch den Translokationsschritt in eukaryontischen Zellen und beeinträchtigt damit die Translationsmaschinerie, zu der QRSL1 beiträgt.

Als weitere Störung der Funktion von QRSL1 inaktiviert Ricin die Ribosomen durch Modifizierung der rRNA und hebt damit die ribosomalen Funktionen auf, auf die die QRSL1-modifizierten tRNAs während der Proteinsynthese angewiesen sind. α-Amanitin hemmt die RNA-Polymerase II, wodurch der gesamte mRNA-Pool reduziert wird, was indirekt die Beteiligung von QRSL1 an der Translation verringert, da seine tRNA-Modifikationsfunktion weniger gefragt ist. Anisomycin wirkt sich auf den Prozess aus, indem es in die Peptidyltransferase-Reaktion eingreift, die während des Elongationsschritts, an dem QRSL1-aminoacylierte tRNAs beteiligt sind, entscheidend ist. Harringtonin unterbricht den anfänglichen Kettenverlängerungsschritt am Ribosom, für den QRSL1-modifizierte tRNAs erforderlich sind, damit der Übersetzungsprozess fortgesetzt werden kann. Fusidinsäure hemmt den EF-G-Umsatz, wodurch der Proteinsyntheseprozess zum Stillstand kommt und die funktionelle Nachfrage nach QRSL1-Aktivität sinkt. Sparsomycin und Emetin tragen ebenfalls zur Hemmung von QRSL1 bei, indem sie auf die 50S ribosomale Untereinheit zielen, um die Peptidyltransferase zu hemmen, bzw. indem sie die ribosomale Translokation entlang der mRNA behindern. Diphtherietoxin schließlich zielt auf EF-2 ab, behindert den Translokationsschritt der Proteinsynthese und schränkt damit indirekt die Rolle von QRSL1 im Translationsprozess ein.