PTPλ Inhibitoren

Gängige PTPλ Inhibitors sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Zinc CAS 7440-66-6, Suramin sodium CAS 129-46-4, Phenylarsine oxide CAS 637-03-6 und Sodium stibogluconate CAS 16037-91-5.

Chemische Inhibitoren von PTPλ umfassen eine Reihe von Verbindungen, die an dieses Protein binden und seine enzymatische Aktivität behindern können. Bis(maltolato)oxovanadium(IV) zielt auf PTPλ ab, indem es die Phosphaterkennungsstelle besetzt, die für die Funktion des Enzyms bei der Entfernung von Phosphatgruppen aus seinen Substraten entscheidend ist. In ähnlicher Weise wirkt Natriumorthovanadat als kompetitiver Inhibitor, indem es das Substrat nachahmt und um die aktive Stelle von PTPλ konkurriert, wodurch seine Phosphataseaktivität gehemmt wird. Zinkchlorid, ein weiterer Inhibitor, kann entweder den Zugang des Substrats zum aktiven Zentrum blockieren oder Konformationsänderungen in PTPλ auslösen, die dessen katalytische Effizienz verringern. Suramin, das für seine Fähigkeit bekannt ist, an verschiedene Proteine zu binden, bindet ebenfalls an das aktive Zentrum von PTPλ und verhindert so die Interaktion des Enzyms mit seinen Substraten.

Darüber hinaus interagiert Phenylarsinoxid mit den vicinalen Dithiolen im aktiven Zentrum von PTPλ, einer entscheidenden Komponente für die katalytische Wirkung des Enzyms. Natriumstibogluconat hemmt PTPλ, indem es die gleiche Stelle besetzt und die Dephosphorylierung des Substrats behindert. 3-(3,5-Dibrom-4-hydroxybenzoyl)-2-ethylbenzofuran-6-sulfonsäure simuliert den Übergangszustand der Phosphatestersubstrate des Enzyms und wirkt somit als kompetitiver Inhibitor. Der irreversible Inhibitor 4-(2-Aminoethyl)benzolsulfonylfluorid-Hydrochlorid bildet eine starke kovalente Bindung mit einem Serinrest im aktiven Zentrum von PTPλ, was zu einer anhaltenden Hemmung führt. 5-Iodsalicylsäure und 4-Hydroxy-3-nitrophenylessigsäure sind beides kompetitive Inhibitoren, die die Struktur der natürlichen Substrate von PTPλ nachahmen und die Aktivität des Enzyms wirksam reduzieren. 2-Natrium-4-amino-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(2H)-pyridazinon chelatiert das katalytische Metallion, das für die Aktivität von PTPλ unerlässlich ist. Oxythiamin schließlich stört den Phosphorylierungszustand von PTPλ, indem es Thiamin antagonisiert, das für die normale Funktion des Enzyms notwendig ist.