PSMD5 Inhibitoren

Gängige PSMD5 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Die als PSMD5-Inhibitoren bekannte Klasse von Chemikalien umfasst Verbindungen, die in die funktionellen Komponenten des Proteasoms eingreifen, eines Proteinkomplexes, der für den Abbau unerwünschter oder falsch gefalteter Proteine durch das Ubiquitin-Proteasom-System verantwortlich ist. PSMD5 ist eine Nicht-ATPase-Untereinheit des 19S-Regulationspartikels innerhalb des 26S-Proteasoms. Es ist daran beteiligt, ubiquitinierte Proteinsubstrate zu erkennen und sie dem 20S-Kernpartikel zum Abbau zuzuführen. Die aufgeführten Inhibitoren wirken indirekt auf PSMD5, indem sie auf die proteolytische Aktivität des Proteasomkomplexes abzielen.

Diese Inhibitoren bestehen hauptsächlich aus Verbindungen, die an die katalytischen Stellen des Proteasoms binden. So gehören beispielsweise Bortezomib und Carfilzomib zu einer Klasse von Peptidboronaten, die das Proteasom reversibel bzw. irreversibel hemmen. Lactacystin und Salinosporamid A sind β-Lacton-verwandte Inhibitoren, die irreversibel an das aktive Zentrum des Proteasoms binden. Epoxyketone wie Epoxomicin und PI-1840 zielen ebenfalls auf die aktive Stelle des Proteasoms ab, allerdings mit einem anderen Bindungsmechanismus. Diese Chemikalien können zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine führen, was wiederum die Funktion des Proteasoms beeinträchtigt und indirekt die Aktivität von regulatorischen Untereinheiten wie PSMD5 beeinflusst. Wenn das Proteasom seine Funktion nicht effektiv erfüllen kann, ist auch PSMD5 als Teil des regulatorischen Komplexes weniger wirksam. Die Beeinträchtigung der proteolytischen Aktivitäten des Proteasoms durch diese Chemikalien führt zu einer allgemeinen Hemmung des Proteinabbauprozesses, der durch PSMD5 erleichtert wird. Die Vielfalt dieser Inhibitoren spiegelt die Bandbreite der Mechanismen wider, durch die die Funktion des Proteasoms moduliert werden kann