PSMD3 Inhibitoren

Gängige PSMD3 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Oprozomib CAS 935888-69-0.

Die chemische Klasse der PSMD3-Inhibitoren umfasst Verbindungen, die indirekt die Funktion des PSMD3-Proteins beeinflussen können, das Bestandteil des 19S-Regulationspartikels des Proteasomkomplexes ist. Das Proteasom ist für den gezielten Abbau von polyubiquitinierten Proteinen verantwortlich, ein Prozess, der für zahlreiche zelluläre Funktionen wie die Regulierung des Zellzyklus, die Signaltransduktion und Stressreaktionen von entscheidender Bedeutung ist. Wirkstoffe, die das Proteasom hemmen, können daher die Rolle von PSMD3 beeinflussen, indem sie die gesamte proteolytische Aktivität des Komplexes verändern.

Die oben genannten Proteasominhibitoren, wie Bortezomib und Carfilzomib, binden an die aktiven Stellen des 20S-Kernpartikels des Proteasoms und hemmen dadurch dessen proteolytische Aktivitäten. Dies führt zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen in der Zelle. Da PSMD3 Teil des 19S-Regulationspartikels ist, das diese markierten Proteine erkennt, entfaltet und zum Abbau in den 20S-Kern verlagert, beeinträchtigt die Hemmung des Proteasomkerns den Funktionszyklus, an dem PSMD3 beteiligt ist. Die verringerte proteolytische Funktion kann zu einer Dysregulation des Proteinumsatzes führen, die sich auf verschiedene Signalwege auswirkt und möglicherweise zu zellulärer Apoptose oder anderen Veränderungen der Zellphysiologie führt. Andere Verbindungen wie MG-132, Lactacystin und Epoxomicin bieten reversible bzw. irreversible Hemmungsmechanismen. Reversible Inhibitoren wie MG-132 können verwendet werden, um die Funktion des Proteasoms vorübergehend zu beeinflussen, was die Untersuchung kurzfristiger Auswirkungen auf die PSMD3-Aktivität ermöglicht.