PSMD13 Inhibitoren

Gängige PSMD13 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ixazomib CAS 1072833-77-2 und Epoxomicin CAS 134381-21-8.

PSMD13 (Proteasome 26S Subunit, Non-ATPase 13) ist ein wesentlicher Bestandteil des 26S-Proteasom-Komplexes, der eine entscheidende Rolle im Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) spielt. Das UPS ist für den Abbau fehlgefalteter, geschädigter oder regulatorischer Proteine von wesentlicher Bedeutung, wodurch die zelluläre Homöostase aufrechterhalten, der Verlauf des Zellzyklus reguliert und verschiedene Signalwege gesteuert werden. PSMD13 trägt speziell zum Aufbau und zur Stabilität des 19S-Regulationspartikels bei, das Teil des 26S-Proteasoms ist. Dieses erkennt ubiquitinierte Proteine, entfaltet sie und transportiert sie zum Abbau in das 20S-Kernpartikel. Diese Funktion ist für den selektiven Abbau von Proteinen von entscheidender Bedeutung und ermöglicht es der Zelle, auf Stress zu reagieren, die Genexpression zu regulieren und beschädigte oder überschüssige Proteine effizient zu entfernen. Aufgrund seiner zentralen Rolle beim Proteinumsatz ist PSMD13 für die ordnungsgemäße Zellfunktion und -gesundheit von entscheidender Bedeutung und wirkt sich auf Prozesse aus, die von Zellwachstum und -teilung bis zu Stressreaktionen und Immunregulation reichen.

Die Hemmung von PSMD13 kann die Funktionsweise des Proteasoms erheblich beeinträchtigen, was zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führen kann, die nicht ordnungsgemäß abgebaut werden. Diese Anhäufung kann zelluläre Prozesse stören und zu zellulärem Stress oder Toxizität führen, was im Zusammenhang mit Krankheiten wie neurodegenerativen Störungen, bei denen die Proteinaggregation ein Kennzeichen ist, von Bedeutung ist. Bei der Hemmung von PSMD13 geht es darum, diese Untereinheit gezielt anzugreifen, um ihre Rolle beim Aufbau oder der Funktion des Proteasoms zu stören. Ein Ansatz könnte darin bestehen, kleine Moleküle zu hemmen, die spezifisch an PSMD13 binden und seine Interaktion mit anderen Proteasom-Komponenten oder mit ubiquitinierten Substraten verändern, wodurch der Zusammenbau oder die Betriebseffizienz des 19S-Regulationspartikels behindert wird. Eine andere Strategie könnte die Verwendung von genetischen Werkzeugen wie siRNA oder CRISPR-Cas9 beinhalten, um die Expression des PSMD13-Gens zu reduzieren, wodurch seine Verfügbarkeit in der Zelle verringert und die Gesamtzusammensetzung und Funktion des Proteasoms beeinflusst wird. Eine solche Hemmung bietet nicht nur ein Instrument zur Untersuchung der grundlegenden Biologie des Proteasoms und seiner Rolle bei der zellulären Regulierung.