PSMD11 Inhibitoren

Gängige PSMD11 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 und Oprozomib CAS 935888-69-0.

Die als PSMD11-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse besteht aus Verbindungen, die das Proteasom hemmen, eine komplexe Proteinabbaumaschine, in der PSMD11 eine entscheidende regulatorische Rolle spielt. Das Proteasom ist für den Abbau ubiquitinierter Proteine verantwortlich und reguliert so verschiedene zelluläre Prozesse wie Zellzyklus, Apoptose und DNA-Reparatur. Die Hemmung des Proteasoms kann sich indirekt auf die Funktion von PSMD11 auswirken, indem seine Fähigkeit, den Proteinabbau zu regulieren, beeinträchtigt wird.

Inhibitoren dieser Klasse, wie Peptidaldehyde (wie MG-132), Boronsäurederivate (wie Bortezomib, Ixazomib und Delanzomib), Epoxyketone (wie Carfilzomib und Oprozomib), β-Lactone (wie Marizomib, Lactacystin und Salinosporamid A) und Steroidlactone (wie Withaferin A), binden an die katalytischen Stellen des Proteasoms und hemmen deren Aktivität. Durch diese Bindung wird das Proteasom daran gehindert, seine Funktion des Abbaus von Proteinen zu erfüllen. Infolgedessen ist die normale Funktion von PSMD11 bei der Erkennung und Entfaltung ubiquitinierter Proteine beeinträchtigt, da die Proteine nicht zum Abbau in das 20S-Kernpartikel verlagert werden können. Die Inhibitoren sind von unterschiedlicher Struktur und Herkunft, einige sind synthetisch, wie die Borsäurederivate, andere sind Naturprodukte, wie Epoxomicin und Salinosporamid A. Ihnen ist gemeinsam, dass sie mit den aktiven Stellen des Proteasoms interagieren, was zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen und einer anschließenden Kaskade von Wirkungen innerhalb der Zelle aufgrund der Unterbrechung des Proteinumsatzes führt. Diese Inhibitoren sind von entscheidender Bedeutung für die Untersuchung der Rolle des Proteasoms in den Zellen und der spezifischen Funktionen seiner regulatorischen Komponenten, einschließlich PSMD11