PSMB11 Inhibitoren

Gängige PSMB11 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Epoxomicin CAS 134381-21-8.

PSMB11-Inhibitoren stellen eine chemische Klasse dar, die auf die Aktivität der Proteasom-Untereinheit beta Typ 11 (PSMB11), auch bekannt als Immunoproteasom-Untereinheit beta5i, abzielt. Dieses Protein ist ein Bestandteil des Immunoproteasoms, einer alternativen Form des Proteasoms, die vor allem in Zellen des Immunsystems vorkommt und an der Antigenverarbeitung beteiligt ist. Inhibitoren von PSMB11 zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, selektiv an die aktive Stelle der beta5i-Untereinheit zu binden und sie so an der Ausübung ihrer Proteasefunktion zu hindern. Die Hemmung von PSMB11 kann den Abbau von Proteinen zu Peptiden behindern, die normalerweise auf der Zelloberfläche im Zusammenhang mit Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) der Klasse I präsentiert werden. PSMB11-Inhibitoren sind in der Regel kleine Moleküle, die die Zellmembran durchdringen und sich mit dem katalytischen Threonin-Rest im aktiven Zentrum der beta5i-Untereinheit verbinden können.

Die Entwicklung von PSMB11-Inhibitoren erfordert ein tiefes Verständnis des katalytischen Mechanismus des Enzyms und der strukturellen Merkmale, die beta5i von anderen Proteasom-Untereinheiten unterscheiden. Dies ist entscheidend für die Gewährleistung der Spezifität, da die Inhibitoren die Aktivität der konstitutiven Proteasom-Untereinheiten nicht signifikant beeinträchtigen sollten, um eine weitreichende Auswirkung auf die zelluläre Proteostase zu vermeiden. Die Inhibitoren könnten Bestandteile aufweisen, die die natürlichen Substrate des Proteasoms nachahmen, jedoch mit Modifikationen, die es ihnen ermöglichen, irreversibel oder reversibel an das aktive beta5i-Zentrum zu binden.