PRR5 Inhibitoren

Gängige PRR5 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1, KU 0063794 CAS 938440-64-3, AZD8055 CAS 1009298-09-2 und Palomid 529 CAS 914913-88-5.

PRR5-Inhibitoren, als indirekte Klasse, beziehen sich auf Chemikalien, die die Aktivität des Proteins indirekt modulieren, indem sie auf damit verbundene Signalwege oder Proteinkomplexe, insbesondere mTORC2, abzielen. Bei den Vertretern dieser Klasse handelt es sich hauptsächlich um Inhibitoren des mTOR-Signalwegs, einem zentralen Regulator von Zellwachstum, -proliferation und -überleben. Wirkstoffe wie Rapamycin sind zwar in erster Linie als mTORC1-Inhibitoren bekannt, können aber unter bestimmten Bedingungen auch mTORC2 beeinflussen, mit dem PRR5 verbunden ist. Durch die Beeinflussung von mTORC2 können Rapamycin und Rapalogs indirekt die Aktivität von PRR5 verändern.

Andere selektivere mTOR-Inhibitoren wie Torin 1, PP242 und Ku-0063794 können direkt auf mTORC2 einwirken und damit die Funktion von PRR5 beeinflussen. Die mTOR-Kinase ist entscheidend für den Aufbau und die Aktivität von mTORC2, und es wird angenommen, dass PRR5 eine Rolle in den mTORC2-vermittelten Signalwegen spielt. Indem sie die Aktivität der mTOR-Kinase hemmen, können diese Verbindungen die normale Funktion von mTORC2 und folglich auch von PRR5 stören. Darüber hinaus bieten duale PI3K/mTOR-Inhibitoren wie PF-04691502, PI-103 und Apitolisib einen breiteren Wirkmechanismus, indem sie sowohl auf PI3K- als auch mTOR-Kinasen abzielen. Da PI3K im Signalweg stromaufwärts von mTOR liegt, können diese Inhibitoren zu einer umfassenderen Unterdrückung des Signalwegs führen, die auch die Aktivität von PRR5 innerhalb von mTORC2 einschließt. Diese Inhibitoren zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, an die ATP-Bindungsstelle dieser Kinasen zu binden und dadurch ihre Aktivität und die anschließende Phosphorylierung nachgeschalteter Zielmoleküle zu verhindern, was für die Ausbreitung von Signalen, die grundlegende zelluläre Funktionen steuern, unerlässlich ist.