PRIM2A Inhibitoren

Gängige PRIM2A Inhibitors sind unter underem Aphidicolin CAS 38966-21-1, Hydroxyurea CAS 127-07-1, 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4, Fluorouracil CAS 51-21-8 und 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine CAS 147-94-4.

PRIM2A-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Chemikalien, die entweder direkt oder indirekt die DNA-Replikation behindern. Aphidicolin z. B. wirkt spezifisch auf die DNA-Polymerase α und bewirkt einen sofortigen Stopp der DNA-Synthese. Hydroxyharnstoff wirkt einen Schritt früher, indem er die Synthese von Desoxyribonukleotiden, die wichtige Bausteine für die DNA-Synthese sind, einschränkt.

Ein beträchtlicher Teil der aufgeführten Chemikalien sind Nukleosid- oder Nukleotidanaloga. Gemcitabin, 5-Fluorouracil, Ara-C, Didanosin und Trifluridin sind beispielhafte Vertreter dieser Klasse. Ihre Wirkungsweise besteht darin, dass sie während der Replikation in den DNA-Strang eingebaut werden. Während einige eine sofortige Beendigung der DNA-Kette bewirken, führen andere Mutationen oder strukturelle Veränderungen ein, die zu einem Replikationsstillstand führen. Etoposid und Camptothecin setzen an der DNA-Topologie und -Struktur an und wirken auf Topoisomerasen. Während Etoposid die Topoisomerase II hemmt und so die DNA-Relaxation verhindert, zielt Camptothecin auf die Topoisomerase I ab und führt zu DNA-Schäden während der Replikation. Mitomycin C und Bleomycin hingegen zerstören die DNA direkt. Mitomycin C wirkt als Alkylierungsmittel und bildet Querverbindungen, während Bleomycin DNA-Brüche induziert. Daunorubicin schließlich sorgt für zusätzliche Komplexität, indem es sich in die DNA einlagert und so sowohl die Replikation als auch die Transkription blockiert.