PPP1R4 Inhibitoren

Gängige PPP1R4 Inhibitors sind unter underem Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Cantharidin CAS 56-25-7 und Endothall CAS 145-73-3.

Chemische Inhibitoren von PPP1R4 zielen auf das Protein ab, indem sie seinen regulatorischen Einfluss auf die Proteinphosphatase 1 (PP1) stören. Okadainsäure und Calyculin A beispielsweise sind starke Inhibitoren von PP1 und hemmen damit auch PPP1R4, da die Hauptfunktion der regulatorischen Untereinheit darin besteht, die Aktivität von PP1 zu modulieren. Diese Verbindungen binden an PP1 und hindern PPP1R4 daran, seine Wirkungen zu entfalten, zu denen die Dephosphorylierung wichtiger zellulärer Proteine gehört. In ähnlicher Weise hemmen Tautomycin und Cantharidin PP1, so dass auch die Rolle von PPP1R4 gehemmt wird, da es ein inaktives PP1 nicht regulieren kann. Microcystin-LR und Endothall wirken auf vergleichbare Weise, indem sie an PP1 binden, was zu einer funktionellen Hemmung von PPP1R4 führt, indem sie jegliche regulierende Wirkung auf das nun inaktive PP1 verhindern. Rubratoxin B wird zwar weniger häufig genannt, hemmt aber ebenfalls PP1 und verhindert dadurch, dass PPP1R4 seine regulatorischen Aufgaben erfüllen kann.

In einem anderen Ansatz hemmen Cyclosporin A und FK506 Calcineurin, eine Proteinphosphatase, deren Aktivität die Signalwege, an denen PPP1R4 beteiligt ist, beeinflussen kann. Die Hemmung dieser Wege behindert die Fähigkeit von PPP1R4, PP1 zu regulieren, und hemmt damit indirekt seine Funktion. Rapamycin, das auf mTOR abzielt, unterbricht nachgeschaltete Signalwege, zu denen auch von PPP1R4 regulierte Wege gehören können. Die Hemmung von mTOR durch Rapamycin führt letztlich zu einer indirekten Hemmung von PPP1R4, indem die zellulären Prozesse, die es beeinflusst, verändert werden. Sanglifehrin A, ähnlich wie Cyclosporin A und FK506, bindet an Cyclophiline und hemmt Calcineurin, wobei es die gleichen Signalwege wie PPP1R4 beeinflusst und dadurch dessen funktionelle Aktivität behindert. Schließlich hemmt Zoledronsäure die Farnesylpyrophosphatsynthase, ein Schlüsselenzym der Proteinprenylierung. Durch die Beeinträchtigung dieses Prozesses kann Zoledronsäure die Lokalisierung und Funktion von Proteinen wie PPP1R4 hemmen, die für ihre Aktivität in der Zelle auf die richtige Prenylierung angewiesen sind.