PPP1R3E Inhibitoren

Gängige PPP1R3E Inhibitors sind unter underem Calyculin A CAS 101932-71-2, Cantharidin CAS 56-25-7, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Endothall CAS 145-73-3 und Cyclosporin A CAS 59865-13-3.

PPP1R3E-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die auf die Aktivität der Proteinphosphatase 1 regulatorische Untereinheit 3E (PPP1R3E) abzielen und diese modulieren. PPP1R3E ist Teil des größeren Proteinphosphatase 1 (PP1)-Komplexes, der eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Glykogenstoffwechsels spielt, indem er die Dephosphorylierung von Schlüsselenzymen beeinflusst, die an der Glykogensynthese und dem Glykogenabbau beteiligt sind. Insbesondere ist PPP1R3E eine Glykogen-zielende Untereinheit, d. h. sie lenkt die katalytische PP1-Untereinheit zu Glykogenpartikeln in den Zellen und moduliert so die Aktivität der Glykogensynthase- und Phosphorylaseenzyme. Die Hemmung von PPP1R3E führt zur Unterbrechung dieses Targeting-Mechanismus, wodurch möglicherweise die fein abgestimmte Regulation der Glykogensynthese und des Glykogenabbaus verändert wird, was einen Kaskadeneffekt auf die zelluläre Energiehomöostase und Stoffwechselprozesse haben kann. Strukturell sind PPP1R3E-Inhibitoren in der Regel so konzipiert, dass sie mit den spezifischen Domänen der regulatorischen Untereinheit interagieren, die für die Bindung von Glykogen und die Assoziation mit dem katalytischen PP1-Kern verantwortlich sind. Dies beinhaltet oft, dass Inhibitoren wichtige Protein-Protein-Interaktionsstellen nachahmen oder blockieren oder den Aufbau des aktiven PP1-Komplexes verhindern. Die Komplexität dieser Interaktionen erfordert ein hohes Maß an Spezifität bei der Entwicklung von Inhibitoren, da die gezielte Beeinflussung der PPP1R3E-Untereinheit ohne Beeinträchtigung anderer Komponenten des PP1-Holoenzyms für eine selektive Hemmung entscheidend ist. Die genauen Struktur-Aktivitäts-Beziehungen (SARs) von PPP1R3E-Inhibitoren können variieren, aber die Forschung konzentriert sich oft auf kleine Moleküle oder Peptide, die eine hohe Bindungsaffinität für die regulatorische Untereinheit erreichen können, während sie unter physiologischen Bedingungen stabil und löslich bleiben. Ein detailliertes Verständnis der dreidimensionalen Struktur von PPP1R3E und seiner Interaktionspartner hat rationale Designansätze für diese Inhibitoren erleichtert und die Erforschung der von PPP1R3E beeinflussten biochemischen Signalwege unterstützt.