PP2A-δ Inhibitoren

Gängige PP2A-δ Inhibitors sind unter underem Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Cantharidin CAS 56-25-7, Endothall CAS 145-73-3 und Fostriecin CAS 87860-39-7.

Chemische Inhibitoren von PP2A-δ können durch eine Vielzahl von Mechanismen wirken, um seine Rolle bei der Dephosphorylierung von Proteinen zu behindern. Okadainsäure beispielsweise ist ein starker Inhibitor, der dies durch direkte Bindung an die katalytische Untereinheit von PP2A-δ erreicht, die für seine Aktivität unerlässlich ist. Diese Bindung verhindert, dass PP2A-δ mit seinen Substraten in Wechselwirkung tritt, wodurch die Proteine in einem phosphorylierten Zustand gehalten werden. In ähnlicher Weise hemmt Calyculin A das PP2A-δ, indem es mit seiner katalytischen Stelle interagiert und so die enzymatische Aktivität blockiert. Cantharidin bindet ebenfalls kovalent an die katalytische Untereinheit von PP2A-δ und ist damit ein weiteres Beispiel für einen direkten Inhibitor, der den für die Funktion von PP2A-δ wesentlichen Dephosphorylierungsprozess verhindert. Endothall trägt zu dieser hemmenden Wirkung bei, indem es den Übergangszustand der Dephosphorylierung nachahmt und den Zugang des Substrats zum aktiven Zentrum von PP2A-δ blockiert.

Zusätzlich zu diesen direkten Inhibitoren können andere Chemikalien wie Ionomycin PP2A-δ indirekt hemmen, indem sie den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was wiederum die regulatorischen B-Untereinheiten beeinträchtigen kann, die Teil des Regulationsmechanismus von PP2A-δ sind. Demecolcin unterbricht die Mikrotubuli-Polymerisation, was wiederum die PP2A-δ-Signalwege beeinflussen kann, die für die Kontrolle des Zellzyklus entscheidend sind. Durch die Unterbrechung dieser Wege kann Demecolcin indirekt zu einer Hemmung der Funktion von PP2A-δ führen. Fostriecin, Tautomycin und Microcystin-LR sind weitere Beispiele, die auf das aktive Zentrum von PP2A-δ abzielen und durch direkte Bindung seine Phosphataseaktivität behindern. Dies gilt auch für Phenylarsin-Oxid, das die katalytische Funktion durch Wechselwirkung mit vicinalen Dithiolen innerhalb der katalytischen Untereinheit von PP2A-δ beeinträchtigt. Nodularin und Cylindrospermopsin hemmen PP2A-δ auf ähnliche Weise wie Okadasäure und Microcystin-LR, indem sie an das aktive Zentrum binden und die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern, was zur funktionellen Hemmung des PP2A-δ-Proteins selbst führt. Diese vielfältigen und doch spezifischen chemischen Interaktionen tragen gemeinsam zur funktionellen Hemmung von PP2A-δ bei, wobei jede die Aktivität des Proteins durch eine einzigartige biochemische Interaktion oder einen zellulären Prozess beeinträchtigt.