PP2A-B56-γ Aktivatoren

Gängige PP2A-B56-γ Activators sind unter underem Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Endothall CAS 145-73-3, FTY720 CAS 162359-56-0 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Die als PP2A-B56-γ-Aktivatoren bekannte chemische Klasse umfasst eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die PP2A-B56-γ entweder direkt aktivieren oder seine Aktivität indirekt über verschiedene Signalwege und Mechanismen verstärken können. PP2A-B56-γ ist eine regulatorische Untereinheit von PP2A, die eine entscheidende Rolle bei der Dephosphorylierung spezifischer Substrate zur Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse spielt. Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A hemmen PP2A-B56-γ direkt, was zu einer Anhäufung phosphorylierter Substrate und einer potenziellen Aktivierung nachgeschalteter Stoffwechselwege führt. Endothall und Microcystin-LR hemmen ebenfalls PP2A, einschließlich PP2A-B56-γ, was zu einer erhöhten Phosphorylierung von Zielproteinen führt.

Andererseits aktivieren Verbindungen wie FTY720 (Fingolimod), Forskolin und cAMP indirekt PP2A-B56-γ durch Modulation der Aktivität von Proteinkinasen wie PKA, die PP2A-B56-γ phosphorylieren und aktivieren können. Die Aktivierung des NMDA-Rezeptors und erhöhte intrazelluläre Ca2+-Spiegel können das Ca2+/Calmodulin-abhängige PP2A, einschließlich PP2A-B56-γ, aktivieren. Dipyridamol erhöht den cAMP-Spiegel, wodurch PKA indirekt aktiviert und anschließend die Dephosphorylierung von PP2A-B56-γ gefördert wird. Prostaglandin E2 (PGE2) aktiviert ebenfalls PKA und verstärkt die Aktivität von PP2A-B56-γ. Schließlich hemmt Alsterpaullon GSK-3β und aktiviert damit indirekt PP2A-B56-γ, indem es dessen Phosphorylierung und Inaktivierung durch GSK-3β verhindert.