POLR2J3 Inhibitoren

Gängige POLR2J3 Inhibitors sind unter underem α-Amanitin CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Actinomycin D CAS 50-76-0, Triptolide CAS 38748-32-2 und Flavopiridol CAS 146426-40-6.

Die chemische Klasse der POLR2J3-Inhibitoren umfasst Moleküle, die mit dem POLR2J3-Protein, einer Untereinheit der RNA-Polymerase II, interagieren und seine Aktivität hemmen können. Die RNA-Polymerase II ist von zentraler Bedeutung für die Transkription von DNA in Boten-RNA (mRNA) in eukaryontischen Zellen und fungiert als Brücke bei der Übertragung der genetischen Information von DNA zu RNA und schließlich zu Protein. Die Untereinheit POLR2J3 ist Teil eines größeren Komplexes, der die genaue Transkription des genetischen Materials gewährleistet. Eine Hemmung von POLR2J3 käme also einer Veränderung der Funktionalität der RNA-Polymerase II gleich. Chemikalien dieser Klasse würden auf der Grundlage ihrer Fähigkeit zur Bindung an die POLR2J3-Untereinheit oder an den RNA-Polymerase-II-Komplex in einer Weise entwickelt oder ausgewählt, die die Funktion von POLR2J3 stört. Die Wirkmechanismen dieser Chemikalien können vielfältig sein und reichen von der kompetitiven Hemmung, bei der der Hemmstoff mit dem Substrat um die Bindung an die aktive Stelle konkurriert, bis zur allosterischen Hemmung, bei der der Hemmstoff an eine alternative Stelle bindet und die Konformation des Enzyms verändert, wodurch es weniger wirksam oder inaktiv wird.

Das strukturelle Design von POLR2J3-Inhibitoren wird stark von der molekularen Struktur und den funktionellen Domänen des POLR2J3-Proteins beeinflusst. Die Kenntnis der 3D-Struktur von POLR2J3, seiner Interaktionsstellen innerhalb des RNA-Polymerase-II-Komplexes und seiner Rolle im Transkriptionsprozess wäre für die Entwicklung wirksamer Inhibitoren entscheidend. Darüber hinaus spielen auch die chemischen Eigenschaften wie Löslichkeit, Stabilität und Reaktivität eine wichtige Rolle bei der Definition der Merkmale dieser chemischen Klasse. Die Spezifität und Affinität dieser Chemikalien gegenüber POLR2J3 würde ihre hemmende Wirkung bestimmen. Die Identifizierung und Charakterisierung dieser Inhibitoren würde ein solides Verständnis der Biochemie, der Molekularbiologie und der chemischen Biologie erfordern, wobei das Wissen aus diesen Bereichen miteinander verknüpft werden müsste, um die Interaktion zwischen diesen Inhibitoren und der POLR2J3-Untereinheit oder dem RNA-Polymerase-II-Komplex zu untersuchen.